奶牛乳房炎的治療，應(yīng)該是國(guó)內(nèi)獸醫(yī)朋友們最為關(guān)注的問(wèn)題。參加過(guò)很多次乳房炎的主題培訓(xùn)，雖然各位講者都在試圖從各種角度強(qiáng)調(diào)：“解決乳房炎問(wèn)題，防控和牧場(chǎng)綜合管理”，但一場(chǎng)培訓(xùn)下來(lái)的問(wèn)答環(huán)節(jié)中，從獸醫(yī)朋友們口中提問(wèn)最多的問(wèn)題還是如何治療乳房炎，如何解決乳房炎中出現(xiàn)的頑固病例。我自身經(jīng)歷的培訓(xùn)中，提問(wèn)次數(shù)的問(wèn)題包括：其他牧場(chǎng)治療效果很好，給我推薦了這個(gè)抗生素，為什么在我牧場(chǎng)一點(diǎn)都不好用？我們牧場(chǎng)里最近復(fù)發(fā)的病例越來(lái)越多，怎么辦？甚至單一牧場(chǎng)內(nèi)培訓(xùn)時(shí)，有直爽的獸醫(yī)會(huì)自豪的說(shuō)，在牛場(chǎng)我治乳房炎是行家，同樣的情況，換成另一個(gè)獸醫(yī)XX效果就差太多了！客觀地說(shuō)，至少在現(xiàn)階段，和獸醫(yī)尤其是操作獸醫(yī)相關(guān)的，的確只有治療這個(gè)環(huán)節(jié)。作為一家動(dòng)保公司，勃林格殷格翰公司的職業(yè)堅(jiān)守就是為牧場(chǎng)提供高品質(zhì)的動(dòng)物保健服務(wù)（提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品本身也是一種服務(wù)），作為其中的技術(shù)人員，去思考、探討、解決乳房炎的治療問(wèn)題，自然也最份內(nèi)的事情。當(dāng)然，本文絕不是介紹給朋友們?nèi)绾稳?shí)際操作治療乳房炎（完全相同的情況下，操作經(jīng)驗(yàn)豐富的獸醫(yī)們操作治療效果不佳時(shí)，我很確定自己操作也搞不定），筆者試圖討論的是，當(dāng)我們遇到治療效果不佳的情況時(shí)，是不是可以從更廣、更深的角度去思考原因，走出這個(gè)困境。因?yàn)榭捎懻摰膬?nèi)容比較多，筆者將整個(gè)討論分為數(shù)個(gè)主題，第一部分（本篇）將會(huì)討論兩個(gè)。

    什么叫做治療效果不佳？——臨床治愈和細(xì)菌學(xué)治愈

    說(shuō)到治療效果不佳，從獸醫(yī)判斷的角度來(lái)說(shuō)，就是臨床癥狀是否消失。這包括是不是乳汁變得正常，腫硬的乳房變得柔軟，或者全身的病態(tài)表現(xiàn)是否消失等——從學(xué)術(shù)名詞來(lái)說(shuō)，這叫做臨床治愈。而很多國(guó)際一流的乳房炎專家再給我們講課時(shí)，越來(lái)越多的提及另一個(gè)概念——細(xì)菌學(xué)治愈。在解釋這個(gè)概念前，我們先來(lái)看一下乳房炎的臨床癥狀是如何發(fā)生的。一般來(lái)說(shuō)，臨床乳房炎的發(fā)生都由于病原菌進(jìn)入到乳房?jī)?nèi)，在其中伺機(jī)大量增殖而引發(fā)的。對(duì)于健康奶牛來(lái)說(shuō)，乳房?jī)?nèi)主要含有三種免疫細(xì)胞（可比喻為一個(gè)國(guó)家的防御軍），包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。當(dāng)細(xì)菌（入侵者）進(jìn)入乳房?jī)?nèi)，兩者之間會(huì)發(fā)生戰(zhàn)斗。在戰(zhàn)斗過(guò)程中，兩軍會(huì)使用槍炮等武器，子彈和炮火在乳房炎發(fā)生過(guò)程中有一個(gè)專業(yè)名詞——炎癥介質(zhì)。而戰(zhàn)火彌漫的場(chǎng)景，就叫做炎癥反應(yīng)。當(dāng)奶牛乳房?jī)?nèi)發(fā)生的戰(zhàn)爭(zhēng)足夠強(qiáng)烈時(shí)，我們就能夠通過(guò)肉眼看到癥狀，包括乳汁的異常和乳房的腫硬等。因此，雖然侵略者的入侵是罪魁禍?zhǔn)?，但是整個(gè)作戰(zhàn)過(guò)程，則是導(dǎo)致乳腺組織遭到破壞（比喻為國(guó)土和家園遭到破壞），臨床癥狀出現(xiàn)的直接原因。當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，我們往往會(huì)使用抗生素（請(qǐng)盟軍支援）來(lái)配合乳腺的免疫系統(tǒng)進(jìn)行更好地殺菌。我們把細(xì)菌入侵和炎癥反應(yīng)（癥狀發(fā)生）作為兩個(gè)可以分割開來(lái)的現(xiàn)象來(lái)看待，可以更好地理解乳房炎治療中的很多問(wèn)題。因此，治療獸醫(yī)觀察到的臨床癥狀消失，主要是炎癥反應(yīng)消失，組織修復(fù)完成。如果更辯證地去思考一下，就會(huì)推斷出是否還有幾個(gè)其他的潛在結(jié)果：A 兩軍勢(shì)均力敵，持久而激烈的戰(zhàn)斗（細(xì)菌和臨床癥狀都存在）；B 入侵者被完全消滅，但是由于戰(zhàn)斗過(guò)于激烈，家園遭到的損壞需要更長(zhǎng)時(shí)間的修復(fù)（細(xì)菌被殺滅了，炎癥反應(yīng)和臨床癥狀還存在）；C 入侵者大部隊(duì)被消滅，但留下了小部分?jǐn)耻姡笠?guī)模戰(zhàn)斗（臨床乳房炎）轉(zhuǎn)變?yōu)橛螕魬?zhàn)（高體細(xì)胞數(shù)或表現(xiàn)正常）。從上述幾點(diǎn)中的C 情況看出，雖然臨床癥狀消失了，少量細(xì)菌仍然存在。這種情況，我們就稱為乳房炎達(dá)到了臨床治愈，但是沒(méi)達(dá)到細(xì)菌學(xué)治愈。而B 情況正好相反，達(dá)到了細(xì)菌學(xué)治愈，但還沒(méi)有實(shí)現(xiàn)臨床治愈。治療獸醫(yī)只能判斷出臨床治愈情況，而判斷一個(gè)乳房炎病例是否達(dá)到了細(xì)菌學(xué)治愈，需要化驗(yàn)室的配合來(lái)完成?？梢栽谌榉垦装l(fā)病時(shí)無(wú)菌收集患病乳區(qū)奶樣，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。在達(dá)到臨床治愈后第14~21天對(duì)相同乳區(qū)奶樣進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，若培養(yǎng)陰性，則說(shuō)明達(dá)到了細(xì)菌學(xué)治愈。細(xì)菌學(xué)治愈率可以判斷一個(gè)牧場(chǎng)內(nèi)現(xiàn)行的抗生素治療方案是否真正有效。當(dāng)達(dá)到臨床治愈，而細(xì)菌學(xué)沒(méi)有治愈的時(shí)候，會(huì)存在以下隱患：因?yàn)榧?xì)菌在乳房?jī)?nèi)反復(fù)經(jīng)歷“大多數(shù)被殺滅→伺機(jī)繁殖增多”的過(guò)程，表現(xiàn)為同一乳區(qū)反復(fù)發(fā)病，形成慢性病例；乳房?jī)?nèi)細(xì)菌未被殺滅徹底奶?；烊肱Ｈ?，會(huì)對(duì)其他牛造成感染；臨床乳房炎轉(zhuǎn)歸為隱性乳房炎，這種情況增多時(shí)會(huì)導(dǎo)致大罐奶體細(xì)胞數(shù)升高。

    因此，我們?cè)谂袛嘁粋€(gè)乳房炎病例是否真正得到有效治療時(shí)，臨床治愈和細(xì)菌學(xué)治愈都應(yīng)該得到同等的關(guān)注。尤其是我們?cè)u(píng)估抗生素的效果時(shí)，細(xì)菌學(xué)治愈率比臨床治愈更為合乎邏輯，因?yàn)榭股氐谋韭毠ぷ魇菤⒕?，而消除或緩和炎癥反應(yīng)本身，靠的是非甾體抗炎藥（如美達(dá)佳）。筆者在對(duì)牧場(chǎng)進(jìn)行技術(shù)拜訪時(shí)，發(fā)現(xiàn)這種一頭牛一個(gè)乳區(qū)反復(fù)發(fā)生乳房炎的現(xiàn)象并不少見，排除奶牛的其他因素，得不到真正有效的抗生素治療，是一個(gè)重要原因?？梢哉f(shuō)，判斷一種抗生素的治療效果，消除臨床癥狀固然重要，使乳房炎的復(fù)發(fā)率降到最低更為重要。

    不要賦予抗生素全部的魔力——影響治療效果的因素簡(jiǎn)論

    在談及乳房炎治療時(shí)，大家想到的第一個(gè)肯定是抗生素是好是壞：治的好就是抗生素好用，治不好就說(shuō)抗生素有問(wèn)題。根據(jù)筆者在牧場(chǎng)的經(jīng)歷，認(rèn)為其實(shí)影響乳房炎治療效果的因素包括四大類：

    ▲獸醫(yī)操作和病牛管理；

    ▲治療藥物（抗生素、非甾體抗炎藥、輔助治療藥物）；

    ▲病原菌的種類；

    ▲奶牛乳腺自身特征。

    所以只是關(guān)注治療藥物，甚至只是關(guān)注抗生素，是片面的。在本文中，對(duì)這四類因素結(jié)合牧場(chǎng)實(shí)踐，進(jìn)行一個(gè)簡(jiǎn)單介紹和論述。

    獸醫(yī)操作和病牛管理：包括A 不當(dāng)?shù)牟僮鲗?dǎo)致在治療過(guò)程中重新感染，治療次數(shù)越多，感染風(fēng)險(xiǎn)越大；B  灌注針頭插入乳頭孔太深，會(huì)把乳頭末端完全破壞，造成這個(gè)乳區(qū)更易感染乳房炎。C 乳房炎牛舍的環(huán)境和擠奶設(shè)備維護(hù)、擠奶操作流程遭到忽略，對(duì)這個(gè)牛群的關(guān)注遠(yuǎn)不如大群和大奶廳，導(dǎo)致在治療過(guò)程中新發(fā)乳房炎，這是很多牧場(chǎng)都存在的問(wèn)題。D 治療前擠凈奶，酒精棉簽消毒乳頭，治療后藥浴乳頭。E 治療延遲：發(fā)現(xiàn)癥狀后不立刻使用抗生素治療而“觀后效”，這種做法需要配套的是獸醫(yī)對(duì)癥狀的準(zhǔn)確把控經(jīng)驗(yàn)、已經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)精確的配套支持，在目前的國(guó)內(nèi)牧場(chǎng)不適用。尤其是主要幾種革蘭氏陽(yáng)性球菌性乳房炎，治療越晚，細(xì)菌進(jìn)入深部組織的可能性會(huì)越大，細(xì)菌學(xué)治愈率越低。總之，筆者認(rèn)為一邊治療、護(hù)理乳房炎，一邊感染乳房炎的做法是最冤枉的，卻不算少見。

    藥物因素：包括A 使用不敏感的抗生素，如鏈球菌乳房炎使用慶大霉素（針對(duì)陰性桿菌）治療。B 在治療出現(xiàn)乳房腫硬癥狀病例時(shí)，不使用非甾體類抗炎藥（如美達(dá)佳），會(huì)產(chǎn)生兩種后果，細(xì)菌已經(jīng)被殺滅，但炎癥反應(yīng)過(guò)于激烈，消減緩慢，所以“看上去還沒(méi)好”；壞死脫落的組織碎片堵塞乳腺導(dǎo)管，導(dǎo)致抗生素不能接觸到位于深部細(xì)菌，使細(xì)菌學(xué)治愈率下降。C 有全身癥狀的乳房炎病例不使用補(bǔ)液、補(bǔ)能量、補(bǔ)鈣和全身抗生素等。不能增強(qiáng)奶牛自身的免疫力，要知道使用抗生素只是輔助治療，是盟軍。D 所使用抗生素的半衰期短，不能夠在注藥間隔（擠奶間隔）保證持續(xù)殺菌。C 所用抗生素通透血乳屏障的能力差，在乳腺中濃度太低，不能有效殺菌。D 所使用抗生素的脂溶性差、蛋白結(jié)合能力強(qiáng)，導(dǎo)致在乳腺中分布不均勻，不能全面殺菌。E 乳注藥物本身由于載體不佳，對(duì)乳腺組織具有強(qiáng)刺激作用，使癥狀加重。F 拮抗用藥，如殺菌類抗生素和抑菌抗生素同時(shí)使用。

    病原菌因素：A 某些病原菌能進(jìn)入深部組織，甚至在上皮細(xì)胞內(nèi)存活，再有效的抗生素也接觸不到，如金葡菌。B 某些病原菌會(huì)產(chǎn)生生物被膜，增強(qiáng)耐藥性，如葡萄球菌。C 某些病原菌會(huì)轉(zhuǎn)化為休眠期菌型，如小菌落變異株（SCV），對(duì)本來(lái)敏感的抗生素耐藥。D 有些病原菌不喜歡乳房?jī)?nèi)的環(huán)境，在癥狀出現(xiàn)前細(xì)菌大量死亡如大腸桿菌。E 有些病原體對(duì)各種抗生素都不敏感，國(guó)內(nèi)現(xiàn)行使用商品化抗生素幾乎無(wú)效，如真菌、支原體、無(wú)綠藻等。

    乳腺組織的因素：A 乳腺免疫和修復(fù)能力：乳腺內(nèi)自身免疫一直是對(duì)抗病原菌的重要戰(zhàn)場(chǎng)，免疫能力的強(qiáng)弱，包括乳腺自身修復(fù)能力的強(qiáng)弱，影響到了細(xì)菌學(xué)治愈效果和癥狀恢復(fù)時(shí)間，這一點(diǎn)和營(yíng)養(yǎng)因素、遺傳因素及乳腺的組織結(jié)構(gòu)有關(guān)。B 乳腺組織分布不均，并出現(xiàn)物理性阻塞，導(dǎo)致抗生素在內(nèi)不能彌散。C 乳腺組織創(chuàng)傷或壞死引發(fā)的炎癥反應(yīng)。D 乳腺內(nèi)有大量的濃汁或膿包，抗生素不能進(jìn)入其中。E 乳房過(guò)于彌漫性腫硬，內(nèi)部乳腺組織擴(kuò)張壓力太大，抗生素?zé)o法滲透其中。F 使用抗生素中的載體及配料質(zhì)量一般，對(duì)乳腺組織的刺激性大，副作用明顯。G 乳頭管的內(nèi)孔遭到破壞，角蛋白栓分泌不佳，細(xì)菌更容易在內(nèi)口繁殖。
               
    簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，有效治療奶牛乳房炎的原則就是：使病原菌敏感的抗生素（推薦選用廣譜，如優(yōu)孢欣）盡快進(jìn)入到所有的細(xì)菌感染位點(diǎn)并保持在最低抑菌濃度之上，維持足夠的時(shí)間，已完成殺菌；使用非甾體抗炎藥（如美達(dá)佳）控制、減緩炎癥反應(yīng)，使臨床癥狀盡快恢復(fù)，提高細(xì)菌學(xué)治愈率；使用全身支持療法，維護(hù)正常生理機(jī)能和奶牛的乳腺免疫力。

    在以后的關(guān)于治療文章中，將會(huì)陸續(xù)討論以下專題A 關(guān)于體外藥敏試驗(yàn)——做還是不做；B 乳區(qū)灌注和分級(jí)治療；C 不同細(xì)菌在乳腺內(nèi)的分布特點(diǎn)；D 治療過(guò)程中的炎癥控制——抓緊時(shí)間拯救泌乳細(xì)胞；E 臨床乳房炎的轉(zhuǎn)歸；F 勃林格治療方案的解釋；G 獸醫(yī)的角色——在治療中快速提升經(jīng)驗(yàn)，和其他部門的配合……