
基因缺失減毒活疫苗被認為是非洲豬瘟疫苗最有希望的研發(fā)技術策略。研究人員以我國第一株非洲豬瘟病毒分離株Pig/HLJ/2018為骨架,利用同源重組技術構建了一系列具有不同基因缺失的重組病毒(圖1)。通過在豬體內(nèi)進行系統(tǒng)的致病力、免疫原性和免疫保護性試驗,遴選出一株具有7個基因缺失的病毒(HLJ/18-7GD)符合弱毒活疫苗安全性標準,可對非洲豬瘟強毒的致死性攻擊提供有效免疫保護(圖2)。

圖1:非洲豬瘟病毒不同基因缺失候選疫苗的構建

圖2:七基因缺失疫苗HLJ/18-7GD免疫對非洲豬瘟病毒強毒株致死性攻擊提供完全保護
目前,國際上已有一些非洲豬瘟基因缺失活疫苗的研究報道,這些疫苗接種豬后,均產(chǎn)生較高水平程度的病毒血癥,體內(nèi)持續(xù)帶毒時間長,毒力返強風險高,安全性方面距離產(chǎn)業(yè)化應用存在很大差距。與此不同,HLJ/18-7GD即使最大劑量接種豬后,疫苗病毒不能在實質(zhì)器官復制,不產(chǎn)生病毒血癥,僅在部分淋巴結(jié)內(nèi)有限復制,兩周左右即被機體徹底清除,無法持續(xù)體內(nèi)連續(xù)傳代,不存在毒力返強風險。此外,該疫苗對懷孕母豬也具有良好的安全性,在懷孕的早期、中期及晚期注射疫苗都不能造成流產(chǎn)現(xiàn)象,免疫后分娩的仔豬健仔率與未免疫對照組沒有區(qū)別。
該研究團隊還證明,該疫苗株可在SPF豬原代骨髓細胞高效培養(yǎng),一頭健康仔豬的原代細胞能制備出至少20萬頭份的疫苗,完全具備大規(guī)模生產(chǎn)條件。該疫苗是目前最具備實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化應用前景的疫苗,將為我國及有關國家非洲豬瘟疫情的有效防控提供重要技術手段。
該研究成果獲得國家重點研發(fā)計劃“生物安全關鍵技術”重點專項、黑龍江省應用技術研究與開發(fā)計劃和中國農(nóng)業(yè)科學院科技創(chuàng)新工程的支持。此外,該研究得到了黑龍江省委省政府及有關部門的大力支持。
