李雪瑞 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院
1.豬鏈球菌耐藥性研究
自 1929 年青霉素被發(fā)現(xiàn)并被應(yīng)用于疾病的防治以來(lái)，抗生素為保障人類(lèi)健康和生命安全，為畜牧業(yè)的持續(xù)發(fā)展，均作出了重大貢獻(xiàn)。但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，耐藥性細(xì)菌隨之出現(xiàn)。1960年，產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)，MRSA 取代鏈球菌成為醫(yī)院感染的主要菌種。耐青霉素的肺炎鏈球菌同時(shí)出現(xiàn)。此后，超級(jí)細(xì)菌出現(xiàn)，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、抗萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）、耐多藥肺炎鏈球菌 （MDRSP）、多重抗藥性結(jié)核桿菌 （MDR-TB），以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC）等均成為超級(jí)細(xì)菌。而 2010 年在印度等南亞國(guó)家出現(xiàn)一種新型“超級(jí)細(xì)菌”NDM-1。 與傳統(tǒng)“超級(jí)細(xì)菌”相比，其耐藥性已經(jīng)不再是僅僅針對(duì)數(shù)種抗生素具有“多重耐藥性”，而是對(duì)絕大多數(shù)抗生素均不敏感，被稱(chēng)為“泛耐藥性”（pan- drug resistance，PDR）隨著超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)，細(xì)菌耐藥性成為全世界廣為關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。
在國(guó)外，諸多的研究早已表明了豬鏈球菌耐藥性的普遍性和嚴(yán)重性。而在我國(guó)，抗生素濫用的情況較之其他國(guó)家更為嚴(yán)重，由此造成的結(jié)果則更為嚴(yán)峻。隨著抗菌藥物在養(yǎng)殖業(yè)的廣泛應(yīng)用, 豬鏈球菌菌株耐藥性日趨嚴(yán)重，對(duì)大環(huán)內(nèi)醋類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、β-內(nèi)酰胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)以及磺胺類(lèi)抗菌藥物耐藥性尤其為嚴(yán)重。2004 年，在楊建江等人對(duì)分離自吉林長(zhǎng)春地區(qū)的豬鏈球菌所做的耐藥性檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，82%～100%的豬鏈球菌分離菌菌株對(duì)大環(huán)內(nèi)酯-林克酰胺-鏈陽(yáng)菌素 B (MLSB) 類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、氯霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)耐藥，82%的菌株為多重耐藥(MDR)，100 %的菌株對(duì)青霉素中度敏感。同年，王麗平等人的檢測(cè)結(jié)果表明，豬鏈球菌對(duì)青霉素的耐藥率達(dá)到 40%。2007 年，聞清波等人的研究發(fā)現(xiàn)，所有檢測(cè)菌株均為多重耐藥，豬鏈球菌對(duì) β-內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可胺類(lèi)抗生素的耐藥性顯著高于丹麥等國(guó)家。2008 年, 常洪濤等從河南省不同地區(qū)豬場(chǎng)中疑似豬鏈球菌病的自然發(fā)病病例中分離到 12株豬鏈球菌，耐藥性檢測(cè)標(biāo)明所分離的豬鏈球菌菌株均對(duì)頭孢類(lèi)藥物、磷霉素、氟苯尼考等高度敏感，而對(duì)紅霉素、磺胺、鏈霉素等不敏感。2009 年，沈萍等人對(duì) 121 株2 型和 7 型湖南地區(qū)分離菌株所做的耐藥性檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，豬鏈球菌湖南分離菌株對(duì)紅霉素、萬(wàn)古霉素、克林霉素和四環(huán)素具有高頻的抗性，對(duì)氟哌酸、左氟沙星、環(huán)丙沙星、克拉霉素和青霉素 G等抗生素較為敏感，35%的豬鏈球菌對(duì)青霉素產(chǎn)生耐藥性，100%的鏈球菌對(duì)萬(wàn)古霉素具有耐藥性?？梢钥闯?，在我國(guó)，豬鏈球菌分離株的耐藥性現(xiàn)象非常嚴(yán)重，而且對(duì)藥物的敏感性有地域性差異。
這些研究結(jié)果均由致病菌株獲得。然則正常菌群攜帶豬鏈球菌的耐藥性狀況如何，則在國(guó)內(nèi)少有報(bào)道，同時(shí)，在國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究中，也少見(jiàn)對(duì)豬鏈球菌耐藥性的持續(xù)性檢測(cè)。由于豬鏈球菌屬于條件性致病菌，對(duì)特定地區(qū)正常豬群分離鏈球菌并檢測(cè)其耐藥性狀況，在該地區(qū)豬群爆發(fā)豬鏈球菌病時(shí)，可以在不分離菌株的條件下，做到有針對(duì)性的使用抗生素。同時(shí)，通過(guò)對(duì)正常菌群連續(xù)的耐藥性檢測(cè)，可以以點(diǎn)帶面，了解細(xì)菌耐藥性的增強(qiáng)或減弱的趨勢(shì)。
2. 豬鏈球菌疫苗研究現(xiàn)狀
有關(guān)豬鏈球菌活疫苗的研究，由于受到多種因素，例如莢膜的有無(wú)，免疫菌株和攻擊用菌株的不同等因素，結(jié)果也不一致。在 1998 年，在 Holt 等人的研究中，他們通過(guò)靜脈注射的方式，用豬鏈球菌 2 型活疫苗重復(fù)免疫豬后，豬只產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)，但對(duì)于已經(jīng)定殖在關(guān)節(jié)部位或者扁桃體部位的豬鏈球菌 2 型菌株，則不能清除。2002 年，在 Wisselink 等人的研究中，用無(wú)莢膜的豬鏈球菌 2 型基因突變株制備活苗以 1×109cfu 劑量接種 2 次，免疫無(wú)特定病原小豬后發(fā)現(xiàn)，無(wú)莢膜突變株活苗的免疫保護(hù)性很低。而豬鏈球菌滅活疫苗，主要有單價(jià)滅活菌苗，二價(jià)滅活疫苗、三價(jià)滅活疫苗及多價(jià)滅活疫苗。但有關(guān)各類(lèi)滅活疫苗的免疫效果，其結(jié)果也不一致。有關(guān)亞單位疫苗的研究，也已進(jìn)行了諸多的研究，從總體上講，目前的效果均不理想，仍在不斷探索之中。目前豬鏈球菌疫苗的缺陷在于，需要重復(fù)注射，數(shù)次免疫后，受免動(dòng)物才會(huì)產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)，同時(shí)，用某一血清型鏈球菌制備的細(xì)菌疫苗只對(duì)該血清型產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)，甚至只對(duì)該血清型內(nèi)的特定菌株產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)。豬鏈球菌造成豬鏈球菌各類(lèi)疫苗免疫效果產(chǎn)生差異的原因，可能與所使用的毒株的致病力、試驗(yàn)動(dòng)物、疫苗的接種部位以及疫苗佐劑有關(guān)。從目前的諸多研究看，探索新型安全高效的分子疫苗，仍是未來(lái)豬鏈球菌分子生物學(xué)研究的一個(gè)重要方面。
