王定發(fā) 華中農業(yè)大學
具有雌激素活性的環(huán)境雌激素如ISO和ZEA的主要作用靶器官是生殖器官。在家畜和家禽中，青年母豬對ZEA最為敏感，豬采食被ZEA污染的日糧后，會出現(xiàn)陰戶紅腫等臨床中毒癥狀。Rainey等獸醫(yī)報道，在70日齡母豬日糧中添加2mg/kg ZEA，7d后出現(xiàn)陰戶紅腫。Edwards等報道，小母豬采食含10mg/kg ZEA的日糧后3一5d即出現(xiàn)陰戶紅腫。underhill等報道，用含有6mg/kg zEA的日糧飼喂小白鼠5d，顯著提高其子宮重量。
ISO對動物生殖器官的影響也有類似的報道。Ford等報道，卵巢摘除的母豬采食含 200mg/kg ISO的日糧后，子宮濕重會增加。Drane等觀察到，青年母豬采食含20%豆粕的日糧后，其陰戶寬度比采食不含豆粕日糧組的要寬。還有研究表明ISO的類雌激素樣活性，能促進大鼠生殖器官如陰道、子宮增重，促進子宮內膜細胞增殖。
在本試驗中， ZEA處理組的母豬表現(xiàn)出顯著的陰戶紅腫和生殖器官增重，與先前的研究結果一致。單獨添加ISO處理組也增加了母豬陰戶的寬度和生殖器官重。本試驗中ISO和 0.5mg/kg ZEA聯(lián)合處理組與單獨添加 0.5mg/kg ZEA處理組相比，增加了母豬陰戶的寬度和生殖器官重，但是ISO和 2mg/kg ZEA聯(lián)合作用，卻降低了 2mg/kg ZEA誘導的陰戶紅腫和生殖器官增重，這可能是因為ISO的雌激素效應具有雙向調節(jié)作用，當體內雌激素水平較高時可抑制雌激素的活性，而當體內雌激素水平較低時其可補充雌激素的活性。在本試驗條件下，21d時，ZEA和ISO可以不同程度引起子宮粘膜肌層增厚，內膜腺體和血管明顯增多，并可使陰道上皮變厚。這些形態(tài)學上的變化與對生殖器官增重的影響一致。江元慧在對ISO雌激素樣作用的研究中發(fā)現(xiàn)，給大鼠灌喂 50mg/kg ISO能使陰道上皮細胞發(fā)生角質化，且較對照組角質化細胞百分率極顯著升高。也有研究報道在體重 50kg母豬飼喂劑量為200mg/kg·bw的ZEA不引起豬子宮、卵巢、陰道組織形態(tài)學的顯著變化。這與本試驗結果不一致，可能是由于所選試驗動物日齡及品種不一致有關。
ZEA和ISO均具有雌激素活性是由于其能與動物體內的ER結合，從而刺激ER介導的信號轉導過程。ERa和ERp是ER的兩個亞型。ERa和ERp在動物生殖系統(tǒng)，如子宮、陰道和卵巢高度表達。體外研究表明，ERa和ERp對不同的自然或合成的ER配體表現(xiàn)出不同的親和力。雌激素的生理效應主要通過ERQ調控，而ERp可能表現(xiàn)出對抗ERa活性的特性 。在不同的組織和細胞中，ERa和ERp發(fā)揮的作用不一樣，ERa主要調控細胞的增殖，而ERp則主要調控細胞的分化。
本研究表明，日糧中添加0.5一2mg/kg zEA可顯著增加青年母豬子宮、陰道組織的ERa水平，同時顯著降低子宮、陰道組織的ERp水平，這與ZEA可以顯著增加生殖器官重量相一致。日糧中同時添加ZEA和ISO，也顯著影響青年母豬陰道組織的ERS及子宮組織的ERp表達水平。日糧中同時添加ZEA和ISO，與對應的單獨添加ZEA組相比，抑制了子宮和陰道組織的ERa表達，而促進了ERp的表達。與之對應的是ISO可以降低高濃度ZEA誘導的生殖器官增重。體外試驗亦證明GEN通過抑制ZEA誘導的ERa的表達，從而抑制了ZEA誘導的雌激素受體陽性乳腺癌MCF一7細胞的增殖。上述結果說明ZEA和ISO聯(lián)合作用是通過改變生殖器官的ERa和ERp表達水平，從而調控青年母豬生殖器官發(fā)育。
