李鳳 西南大學(xué)
糞臭素能導(dǎo)致多種反當(dāng)動(dòng)物如牛、羊的急性肺水腫或者肺氣腫，引起動(dòng)物的死亡給動(dòng)物生產(chǎn)帶來(lái)極大的影響。Yokoyama等對(duì)牛分別通過(guò)口服、皮下和肌肉注射途徑給色氨酸，僅僅口服方式引起肺水腫，表明瘤胃中生成的糞臭素是導(dǎo)致肺水腫的原因。Hammond等獸醫(yī)對(duì)肉用公牛灌胃給予色氨酸后0一72h對(duì)內(nèi)胃液、十止指腸內(nèi)容物和頸部靜脈中糞臭素和叫睬的含量監(jiān)測(cè)表明牛對(duì)這兩種物質(zhì)的吸收絕大部分都是在進(jìn)入十二指腸之前完成。糞臭素對(duì)其他生物也有毒性但是不及反當(dāng)動(dòng)物敏感性和組織器官選擇性高。
給牛飼喂吲垛引起的是腎臟損傷而不是肺的損傷說(shuō)明糞臭素的甲基對(duì)于其肺部毒性十分重要。而重氫同位素標(biāo)記的方法常用來(lái)研究c一H鍵在糞臭素生物活性中的重要性。糞臭素的毒性據(jù)推測(cè)是甲基氧化產(chǎn)生的親電子中間產(chǎn)物亞甲基亞胺所致。如果脫氫在氧化中是限速步驟那么同位素效應(yīng)就會(huì)很明顯。采用重氫標(biāo)記的糞臭素的研究表明甲基中C一H鍵的氧化在糞臭素生物活化中有重要的作用。
另外細(xì)胞色素(CYP)和前列腺H合成酶系(PHs)側(cè)嘟被認(rèn)為參與糞臭素的被肺細(xì)胞活化生成與羊肺微粒共價(jià)結(jié)合中間產(chǎn)物的過(guò)程。CYP的抑制劑在體內(nèi)和體外都能不可逆轉(zhuǎn)地抑制eYP的活性。研究表明ABT和aMB抑制山羊肺微粒體中的cYP活性，能在不同濃度部分或者全部抑制糞臭素的轉(zhuǎn)化，并且發(fā)現(xiàn)和肺微粒體共價(jià)結(jié)合的放射性標(biāo)記糞臭素也出現(xiàn)同等程度的降低。這表明糞臭素的毒性和CYP參與代謝有直接的關(guān)系，至少CYP參與了糞臭素代謝為活性產(chǎn)物的過(guò)程。
為了解釋糞臭素的肺毒性以及不同物種對(duì)糞臭素毒性的敏感性差異人們還分離和鑒定了不同生物代謝糞臭素的中間產(chǎn)物，并比較其中的異同。并且也發(fā)現(xiàn)不同的生物其代謝產(chǎn)物確實(shí)存在一定的差異。但是不同研究者的研究結(jié)果并不一致。這在糞臭素代謝產(chǎn)物部分將詳細(xì)介紹。
總之糞臭素的毒性具有物種特異性、器官特異性甚至具有細(xì)胞特異性。反當(dāng)動(dòng)物的肺部最為敏感。支氣管上皮細(xì)胞、I型和n型肺泡上皮細(xì)胞和肺巨噬細(xì)胞是主要的受傷害細(xì)胞。牛、山羊和綿羊中常出現(xiàn)的是無(wú)纖毛的支氣管上皮細(xì)胞和肺泡的損傷，而在馬和小鼠中主要損傷的是支氣管上皮細(xì)胞而肺泡不受損傷。糞臭素的對(duì)細(xì)胞的破壞性主要與其高親脂性有關(guān)，糞臭素能滲透細(xì)胞膜通過(guò)減少膜的流動(dòng)性而降低膜的穩(wěn)定性，在高濃度的情況下糞臭素能導(dǎo)致牛紅細(xì)胞破裂。
牛、羊的急性肺水腫或者肺氣腫經(jīng)常發(fā)生在突然改變動(dòng)物飼料或者飼料質(zhì)量很差的情況，雖然處置非常及時(shí)有可能治愈，在注射糞臭素之前給予阿司匹林能減少發(fā)病率，莫能菌素能減少糞臭素的合成而降低發(fā)病率卿l，但是逐步調(diào)整動(dòng)物飼料不做突然改變?nèi)匀皇欠乐芜@類(lèi)疾病的最有效方法，因?yàn)榈蛣┝康募S臭素可提高動(dòng)物的耐受力。E.serran。等對(duì)不同飼養(yǎng)方式的牛皮下和包腎脂肪的研究發(fā)現(xiàn)，濃縮飼料飼喂較多的受試組糞臭素積累少。
