李朋朋 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
畜牧研究人員發(fā)現(xiàn)，豬口服鹽酸沃尼妙林迅速吸收，吸收率大于90%，給藥后1一4h達血漿最高濃度，血漿半衰期為1.3一2.7h，口服單劑量10mg/kg體重鹽酸沃尼妙林時，達峰時間為1.85h，達峰藥物濃度為1.29μg/mL，藥時曲線下面積AUC為5.58μg/mL/h。當劑量增加到25mg/kg.bw時，達峰時間為2.9h，達峰血藥濃度2.67μg/mL，藥時曲線下面積AUc為18.23μg/mL/h;當劑量再增加到50mg/kg體重時，達峰時間4.15h，達峰血藥濃度為6.23μg/mL，藥時曲線下面積AUC為67.3μg/mg/h，血藥濃度與給藥劑量呈線性關(guān)系。反復(fù)給藥后，發(fā)生輕微積累，但5h內(nèi)平穩(wěn)。每天2次，按5mg/kg體重劑量重復(fù)給藥，血漿濃度維持穩(wěn)定水平7.5d。因首過效應(yīng)明顯，血漿濃度受給藥方法影響。
但鹽酸沃尼妙林主要集中在組織中，尤其是在肺、肝臟組織中聚集度較高。以15個劑量的放射性標志的鹽酸沃尼妙林拌料飼喂試驗豬只，在最后1次給藥后的第5天，肝臟藥物濃度大于6倍的血藥濃度 。以15mg/kg體重的劑量每天2次飼喂，連續(xù)飼喂4周，停藥后2h，檢測得出肝臟藥物濃度為1.58μg/g，肺臟藥物濃度為0.23μg/g，而血藥濃度低于最低檢測值未被檢測出。若以鹽酸沃尼妙林200μg/mL以同樣的方法混飼喂養(yǎng)試驗動物，之后測得結(jié)腸內(nèi)容物的藥物濃度為5.20林g/mL;當把鹽酸改為75Ppm混飼喂養(yǎng)時，結(jié)腸內(nèi)容物的藥物濃度變成為1.68μg/mL，由此可見結(jié)腸內(nèi)容物的藥物濃度與混飼濃度呈線性關(guān)系。鹽酸沃尼妙林在豬體內(nèi)的代謝和排泄較為廣泛，其代謝物主要以膽汁及糞便兩種途徑迅速排出體外，試驗中87%的放射性標志物在最后一次給藥后的3d內(nèi)排出，同一時期尿中排泄物約占3%。
