趙紅梅 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
豬流感病毒（SIV）屬于單股負(fù)鏈RNA病毒，基因組約為13.6Kb，由大小不同的8個(gè)獨(dú)立片段組成，其中片段1和片段2最大，為2341個(gè)核普酸，分別編碼不同長度的PBI和PBZ。片段3一6分別編碼PA、HA、NP和NA。片段7有3個(gè)閱讀框，編碼基質(zhì)蛋白(Ml、MZ和M3)。片段8最小，僅有890個(gè)核昔酸，該片段有2個(gè)開放閱讀框，分別編碼Nsl和NSZ。SIV的8個(gè)基因片段編碼10種蛋白質(zhì)。
HA是病毒表面的釬突糖蛋白之一，分子量約為76KD，大約有562一566個(gè)氨基酸組成。HA含有4個(gè)結(jié)構(gòu)域:信號膚、胞漿域、跨膜域和胞外域。HA由重鏈HAI和輕鏈HAZ組成，HAI大約由 319一328個(gè)氨基酸組成，具有與受體細(xì)胞受體結(jié)合的特性;HAZ大約有221一222個(gè)氨基酸組成，是參與細(xì)胞融合的重要亞單位。HAI和HAZ由一個(gè)精氨酸相連接，HA以三聚體的形式鑲嵌在雙層類脂膜上，每個(gè)HA單體可分成兩部分，一部分由HAI構(gòu)成的球形頭部，含有受體位點(diǎn)和抗原決定簇;另一部分為柄，由HAI一部分和整個(gè)HAZ組成，插入囊膜。SW的HA受體結(jié)合部位呈口袋狀且相當(dāng)?shù)谋Ｊ?，此部位周圍的氨基酸也相?dāng)?shù)谋Ｊ兀羰荏w位點(diǎn)上的某個(gè)氨基酸有變異，不僅能夠引起抗原性變異，還能改變受體與病毒的結(jié)合能力。
病毒能在宿主體內(nèi)傳播的條件是因?yàn)镠A的裂解活性，裂解活性與兩類蛋白酶有關(guān)，一種是胰蛋白酶，能同時(shí)裂解高低兩種致病力的毒株的HA，另一種是枯草桿菌酶，它只能裂解高致病力毒株，且在體內(nèi)廣泛存在，在大部分組織內(nèi)復(fù)制，引起大范圍的損傷。HA有重要的功能:能凝集紅細(xì)胞，在病毒吸附和穿膜過程中起重要作用，HA還可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和性的抗體以中和病毒的感染，是流感病毒最為重要的保護(hù)性抗原，它既能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體，又能刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)(CTL)。HA蛋白含有很多種糖類，這些糖分子的側(cè)鏈可覆蓋糖基化位點(diǎn)和氨基酸殘基，所以糖基化位點(diǎn)對病原的抗原性和生物特性有影響。低致病性毒株裂解位點(diǎn)處只有一個(gè)堿性氨基酸，而高致病力的毒株含有多個(gè)堿性氨基酸。
NA是構(gòu)成病毒囊膜釬突之一，屬于H類糖蛋白，包含4個(gè)結(jié)構(gòu)域:氨基酸胞漿尾、非極性跨膜區(qū)、頸部以及頭部序列。在檢測不同的亞型中，胞漿尾的氨基酸序列是一樣的。NA有一個(gè)疏水區(qū)，6個(gè)氨基酸比較保守，其他的氨基酸變異大，SIV的頭部相對的保守，不同亞型有很高的同源性，NA頭部的n個(gè)保守氨基酸構(gòu)成了NA的酶活性中心。NA能水解紅細(xì)胞表面受體，使凝集到紅細(xì)胞的病毒解脫下來，或從感染的細(xì)胞中釋放出來。另外，NA可以阻止病毒粒子的吸附，并增強(qiáng)病毒粒子的釋放。最近的研究表明，NA吸附的牢固程度和活性的發(fā)揮，關(guān)系到病毒能否以最佳的方式進(jìn)行復(fù)制。
核蛋白(NP)由片段5編碼，大約為500個(gè)氨基酸。NP是核蛋白，具有型特異性，NP是螺旋形核衣殼的主軸，與RNA片段和各種聚合酶相連，在感染的細(xì)胞中以磷酸化形式存在。NP至少有3個(gè)互相重疊的抗原區(qū)，其中一個(gè)區(qū)在各型流感病毒間均存在。
針對這一區(qū)的單克隆抗體可以抑制病毒RNA的轉(zhuǎn)錄，說明NP在mRNA到RNA轉(zhuǎn)錄過程中起著重要的作用。NP的核普酸比較保守，但有時(shí)也會(huì)發(fā)生突變?；|(zhì)蛋白(Ml和M2)由片段7編碼，為疏水性蛋白，由250個(gè)氨基酸組成，有3個(gè)讀碼框，能夠誘導(dǎo)病毒的組裝，Ml在不同的階段感染細(xì)胞，其所表現(xiàn)出的功能也有所不同。在病毒成熟脫殼時(shí)，釋放核糖核蛋白;在細(xì)胞感染是，Ml與核糖核蛋白結(jié)合，使其自細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到核外。MZ的氨基酸最保守，為非糖基的跨膜蛋白，以四聚體形式組成寡聚體，存在感染細(xì)胞的表面。MZ在感染細(xì)胞時(shí)作為質(zhì)子通道，一方面控制高爾基體的PH值，保證HA的完整性;另一方面在病毒粒子脫殼時(shí)，形成酸化環(huán)境，激活HA的功能。
聚合酶蛋白PA、PBI和PBZ由病毒片段l、2和3編碼，分別由720，760和760個(gè)氨基酸組成。3個(gè)聚合酶蛋白與病毒的核蛋白相連接，構(gòu)成病毒的聚合酶復(fù)合體，具有轉(zhuǎn)錄核酸內(nèi)切酶的活性。其中PBZ識別和裂解宿主細(xì)胞mRNA端帽子結(jié)構(gòu)，以此可作為病毒轉(zhuǎn)錄的引物;PBI具有可使模板mRNA不斷延長的作用;PA是一解鏈蛋白，具有蛋白激酶的活性。
非結(jié)構(gòu)蛋白(NS)有兩個(gè)開放閱讀框，分別編碼Nsl和NSZ，分子量分別為25KD和12KD。NSI是線性mRNA編碼產(chǎn)物，有202一207個(gè)氨基酸，NSI蛋白含有2個(gè)核定位信號區(qū)。NsZ由剪接的mRNA轉(zhuǎn)錄而來，有121個(gè)氨基酸。序列分析，NSI和NsZ有70個(gè)氨基酸重疊。NSI主要存在感染細(xì)胞的核內(nèi)，NSZ存在于感染細(xì)胞內(nèi)。NSI分子的氨基酸殘基和磷酸基團(tuán)共價(jià)連接，磷酸化的Nsl蛋白可調(diào)節(jié)病毒復(fù)制過程。NSI的功能是抵抗宿主細(xì)胞產(chǎn)生千擾素的活性。NSI還具有調(diào)節(jié)功能，NSI還可以調(diào)節(jié)病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，例如病毒mRNA的剪切，促進(jìn)病毒RNA的翻譯等。NSZ蛋白大量存在于宿主細(xì)胞的細(xì)胞漿中，其合成較晚。病毒粒子中含有NSZ蛋白。
