趙紅梅 吉林農(nóng)業(yè)大學
1滅活疫苗
豬流感常規(guī)疫苗是滅活的全病毒疫苗，其形式主要包括HINI亞型和H3NZ亞型單價或雙價豬流感全病毒滅活疫苗。其形式多為油佐劑疫苗，滅活劑一般采用甲醛和BEI。據(jù)報道，豬流感滅活疫苗能有效的保護斷奶仔豬和種豬抵抗sI，使發(fā)病率和死亡率降低，商品化的豬流感疫苗己在歐美和中國出售。國內(nèi)哈爾濱獸醫(yī)研究所等單位在豬流感疫苗方面做了大量的工作，其開發(fā)的油乳佐劑疫苗的有效保護期達6個月以上，完全能夠滿足各種日齡豬只得防疫需要。滅活疫苗雖然具有安全、高效、成本低廉、有效抗體持續(xù)期長等優(yōu)點，但也存在產(chǎn)生抗體較慢、細胞免疫能力弱、不能有效的誘導粘膜免疫和細胞免疫應答、應激反應強、無法抑制呼吸道中流感病毒的復制，影響疫病的監(jiān)測等問題。
2減毒疫苗
減毒疫苗一般是以生物學或其他方法降低或消除病原體的致病性，但保留了感染性和抗原性的一種活疫苗，因此能模擬動物自然感染狀態(tài)來刺激免疫應答，既可產(chǎn)生體液免疫，又可產(chǎn)生細胞免疫，為宿主提供長期的有效保護，但有毒力返祖和不同毒株間重組等風險。
為適應豬流感病毒抗原的多變性，需要開發(fā)能誘導不同亞型和毒株間交叉保護免疫的豬流感疫苗。感染HINI亞型SIV的豬能部分抵抗 H3NZSW的攻擊，攻毒后，發(fā)熱和排毒比正常對照豬明顯降低，病毒不能傳播給同群非攻毒豬，并且未能檢測到排毒。然而，用商品化HINI和H3NZ雙價滅活疫苗經(jīng)肌肉接種，不能保護豬免受HINZ攻擊。這些結果說明活的SIV接種可提供不同毒株間的交叉保護。但是目前還未能獲得安全的SW減毒疫苗株。Solorzano等通過分子生物學技術，獲得了NSI基因部分缺失的 H3NZSW，實驗表明，其毒力大大降低，有望作為豬流感減毒疫苗候選株。盡管異型免疫不能對感染提供完全保護，但對阻止豬群中流感病毒進一步擴散還是非常有效的。今后這類疫苗的發(fā)展方向是利用基因工程等手段研制出能夠與野毒明顯區(qū)別、不易返強、培養(yǎng)滴度高的人工標記弱毒株。但是目前還未能獲得既安全又能滿足臨床應用要求的SW減毒疫苗株。
3 DNA疫苗
DNA疫苗具有減毒疫苗的許多優(yōu)點，并且沒有毒力返祖和不同毒株間重組等風險，易操作和構建、穩(wěn)定、安全、成本低廉、便于儲存運輸和注射，特別是抗原被MHC工和MHCn類分子所遞呈，激活免疫系統(tǒng)，能夠刺激機體同時產(chǎn)生體液和細胞免疫反應，同時對不同血清型的毒株具有交叉保護性，因此DNA疫苗成為重要的研究方向。DNA疫苗在小動物上有良好的免疫作用，但是在大型動物上免疫效果不理想，所以大型動物應用時采用佐劑和DNA疫苗聯(lián)合應用，例如和細胞因子。
豬流感DNA疫苗的研制主要是將豬流感病毒的免疫原HA、 NA、NP和M等主要抗原表位基因單獨或者與細胞因子串聯(lián)到真核或原核表達系統(tǒng)中，該表達出的重組蛋白具有良好的抗原性。以DNA疫苗首免后，再以其它種類疫苗加強免疫時，DNA疫苗顯示了其應用價值。Larsen等用表達HA的DNA疫苗免疫豬，首免后4周，再用滅活疫苗加強免疫1次，與接種2次DNA疫苗免疫組相比，其產(chǎn)生了更高水平的特異性抗體和更強的攻毒保護作用。Tompkins等用表達A型流感病毒 MZ基因的DNA疫苗免疫小鼠，誘導出MZ特異性抗體，并且對致死性攻毒產(chǎn)生了保護。先用 MZDNA疫苗初免，再用表達MZ的重組腺病毒加強免疫，提高了與人流感病毒和禽流感病毒MZ交叉反應的抗體，并且產(chǎn)生了T細胞反應。實驗結果表明， MZDNA疫苗初免并強化接種，能對致死性A型流感病毒攻擊產(chǎn)生保護作用。DNA疫苗雖然能夠同時誘導產(chǎn)生體液和細胞免疫，但是DNA疫苗蛋白表達量低，在免疫效力上弱。因此DNA疫苗從試驗到實踐上還需要過渡期。
4活載體疫苗
活載體其利用的是體內(nèi)表達系統(tǒng)，其所表達的蛋白更加真實，而且因為病毒自身的復制能力，所以只需極少劑量的接種就可產(chǎn)生足夠外源蛋白。重組活載體疫苗可同時啟動體液免疫反應和細胞免疫反應，不會出現(xiàn)毒力返強，而且產(chǎn)生的保護性反應是針對載體病毒和外源蛋白來源病毒的，所以可達到一針防多病的目的。我國現(xiàn)在有很多學者在研究針對HINI亞型的豬流感病毒的重組活載體疫苗。
