邊棟 東北農(nóng)業(yè)大學
阿莫西林(Amoxicillin)，是一種最常用的廣譜 β-內(nèi)酰胺類抗生素，又稱為羥氨芐青霉素，分子式為 C16H19N3O5S·3H2O，分子量 419.16，為一種白色粉末，半衰期約為 61.3 min，在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達 90%，臨床一般多用其鉀鹽或鈉鹽，易溶于水，難溶于有機溶劑，耐酸不耐酶，口服和注射均易吸收。阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞壁的能力也強，是目前應用較為廣泛的口服 β-內(nèi)酰胺類抗生素之一，廣泛應用于治療豬、牛及家禽等畜牧動物的敏感菌感染。其制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、散劑等。
國外報道，腹腔注射給予小鼠舒巴坦、阿莫西林以及它們的復合制劑，LD50均大于 4000mg/kg。國外研究用地塞米松、環(huán)胞素 A、硫唑嘌呤免疫抑制劑作對照，研究常用藥物的免疫毒理。檢測連續(xù)染毒西米替丁、呋塞米、阿莫西林和普魯卡因等 28 d，對小鼠的免疫病理、細胞免疫、體液免疫和非特異性免疫的影響，結(jié)果表明阿莫西林為非免疫抑制藥物。
在毒副作用方面，阿莫西林對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有很強的殺滅能力，在防治畜禽疾病方面效果顯著，過量使用會造成阿莫西林在可食性動物組織中的殘留和細菌耐藥性的產(chǎn)生。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，該類藥物變態(tài)反應發(fā)生率為 0.7%~10%，過敏性休克發(fā)生率為 0.004%~0.04%。
阿莫西林靜脈注射和腹腔注射給藥，小鼠的 LD50均大于 5000 mg/kg，是臨床用高劑量的 200 倍，表明阿莫西林的臨床上的使用劑量是安全的，這與國外一些注射用阿莫西林的毒性情況基本一致。阿莫西林和丙磺舒的復合藥物對小鼠 LD50為 3850 mg/kg，阿莫西林對小鼠的 LD50為3167 mg/kg。國外研究的阿莫西林和克拉維酸（4∶1）亞慢性毒性試驗，第 1 組灌服蒸餾水作對照，第 2、3、4 組每天分別灌服 50、350、2450 mg/kg 劑量的阿莫西林和克拉維酸的復合藥物，連續(xù)灌服 90 天。試驗結(jié)束，所有小鼠存活，無任何臨床癥狀，采食量、增重、血液參數(shù)與對照組也無顯著差異。
有關報道動物可食性組織中阿莫西林的殘留會導致敏感人群的過敏反應。所以應盡可能降低可食性動物組織中阿莫西林的殘留量。食品中阿莫西林殘留量過高還會對胃腸道的益身菌群的動態(tài)平衡造成破壞。而且獲得耐藥性的病菌，會加大疾病治療的難度。復方阿莫西林散劑的急性和亞急性試驗表明，連翹和阿莫西林復方藥物對小鼠的最大耐受量為 40 g/kg，且亞急性試驗結(jié)果表明，所有小鼠存活，無任何臨床癥狀，采食量、增重、血液生理指標與對照組相比也無顯著差異，只有高劑量組谷草轉(zhuǎn)氨酶測定項出現(xiàn)了差異顯著，且只有肝臟受到嚴重傷害時谷草轉(zhuǎn)氨酶才會出現(xiàn)偏高, 這表明高劑量長期給藥對肝臟的毒性較大。
