徐麗麗 華中農業(yè)大學
沙門氏菌是一種胞內寄生的革蘭氏陰性腸道桿菌，具有侵襲性，最常見的沙門氏菌屬有鼠傷寒沙門氏菌、豬霍亂沙門氏菌和腸炎沙門氏菌等。沙門氏菌對人和動物均有較強的致病力，可引起人體和動物的胃腸道疾病，沙門氏菌在外界環(huán)境中的生存能力較強，在利用基因工程的方法致弱以后，仍具有較強的侵襲力。
1.沙門氏菌疫苗研究進展
最初預防沙門氏菌的疫苗是全菌滅活苗，但該疫苗只能激發(fā)機體的體液免疫，且易引起副作用，另外，還存在著需免疫多次和無交叉保護的缺點，因而不能廣泛應用。此后，研究學者模擬沙門氏菌腸道自然感染的方式，給動物口服減毒的沙門氏菌(如腸炎沙門氏菌腸Zla的口服弱毒苗)，結果發(fā)現(xiàn)，可誘導機體產生更好的體液免疫和細胞免疫，因此受到很多畜牧學者的普遍重視。
由于腸炎傷寒沙門氏菌TyZla致弱的遺傳背景不清晰，各國研究學者，嘗試運用基因工程的方法，研究遺傳背景清晰的傷寒弱毒基因缺失疫苗株，用于口服免疫研究，例如，ar。基因缺失株等。
2.弱毒沙門氏菌作為疫苗載體的研究進展
弱毒沙門氏菌除本身可以作為疫苗以外，也可被用作載體來表達外源抗原基因，近年來，以弱毒沙門氏菌為載體表達腫瘤、病毒、細菌和寄生蟲等的外源抗原，研制多價基因工程疫苗成為該領域的研究熱點，從而為研制新型基因工程疫苗開辟了新的途徑。近年來，弱毒沙門氏菌為載體的基因工程疫苗成為研究的熱點，其優(yōu)越性主要表現(xiàn)在:
(l)抗原遞呈的有效性，尤其是口服或滴鼻免疫時，效果更佳；
(2)可產生特異性細胞毒性T細胞殺傷反應(CTL效應);
(3)可以激發(fā)瓢膜和系統(tǒng)免疫反應。以弱毒沙門氏菌為載體的疫苗經(jīng)口服或滴鼻的方式免疫后，可以直接將外源抗原運載至機體的勃膜相關淋巴組織(MA叮)，從而激發(fā)機體的勃膜和系統(tǒng)免疫反應;
(4)具有免疫佐劑作用。沙門氏菌的LPS是一種內在佐劑，此外，有研究表明，沙門氏菌內部有一個非甲基化的 CpGDNA序列，具有較強的免疫刺激活性，可以促進機體內部Th型為主的免疫應答，因而，被認為是具有應用潛力的免疫增強劑和免疫佐劑；
(5)免疫具有持續(xù)性。減毒沙門氏菌載體所攜帶的質粒不易丟失，且可長期穩(wěn)定地存在于機體淋巴組織內，從而不需反復多次地加強免疫也可長期地激發(fā)機體的免疫應答反應;
(6)聯(lián)合免疫作用。減毒沙門氏菌本身所攜帶的抗原與質粒表達的外源抗原起到了聯(lián)合免疫的作用，同時，還可以將2個或2個以上的外源抗原基因插入到表達質粒中，免疫宿主后可針對不同的外源抗原產生相應的免疫反應，從而達到一次免疫防治多種疾病的療效:
(7)所表達的抗原蛋白不需提純。以減毒沙門氏菌為載體的疫一苗，只需過夜培養(yǎng)即可直接免疫，從而省去了誘導劑誘導與純化蛋白的步驟，制備過程簡單、省時，且易于儲存運輸，因此，可顯著降低疫苗制作成本;
(8)接種方式簡便，易于操作，適于群體免疫，且安全性好。
