孟雪玲 南京農(nóng)業(yè)大學(xué)
從目前情況看，隨著耐藥菌的大量出現(xiàn)，抗生素的研制速度已無法解決日趨復(fù)雜的耐藥性問題，畜牧工作者正在探尋新的途徑來改善這種狀況。噬菌體制劑作為一種新的治療途徑，將改變單純用抗生素治療細菌性疾病的傳統(tǒng)觀念，開辟一個全新的治療領(lǐng)域，將細菌疾病的治療推向一個新階段。
噬菌體與抗生素相比，有很多方面的優(yōu)勢。一:噬菌體具有高度的特異性。噬菌體只破壞目標菌，這樣可以避免發(fā)生二次感染。二:噬菌體只在感染部位增殖?？股貢M入機體的新陳代謝，并且最終被排出體外，不能集中在感染部位。噬菌體增殖很快，只需少量的噬菌體就可以完成裂解細菌的工作。三:噬菌體未發(fā)現(xiàn)有嚴重的副反應(yīng)?？股赜卸喾N副反應(yīng)，包括胃腸功能障礙，過敏反應(yīng)及二次感染，如酵母感染等。噬菌體引起副反應(yīng)的報道很少，僅為由于細菌被裂解而釋放的內(nèi)毒素引起。而抗生素也能引起類似副反應(yīng)。四:研制噬菌體速度較快。篩選新的噬菌體來裂解耐藥菌株的工作相對較快，有時僅需幾周或幾個月的時間。開發(fā)一種新的抗生素來治療耐藥菌則是長期的工作?？赡苄枰獛啄晟踔潦畮啄?。從進化的觀點來看，完全可以通過自然選擇來篩選噬菌體，用于治療耐藥菌或耐噬菌體的細菌。五:噬菌體制劑更是一種理想的治療途徑，另外準確選擇相應(yīng)的噬菌體也可作為預(yù)防用制劑，而且噬菌體制劑獲取比較方便，價格比較低廉。
但同時噬菌體治療研究也存在很多問題，主要有以下幾個方面:菌體的宿主范圍窄、噬菌體的制作要求高、噬菌體的穩(wěn)定性差、噬菌體作用方式缺乏了解、噬菌體制劑使用條件要求過高。
自2001年裂解酶被作為一種抗菌制劑應(yīng)用于局部細菌感染的治療以來，越來越多的裂解酶已通過原核表達的方法制備提純，用于細菌感染相關(guān)疾病的治療。基于噬菌體裂解酶的高效、專一的抗菌活性，將其開發(fā)成新型的抗菌藥物具有很好的應(yīng)用前景，特別是對于某些難以采用常規(guī)方法治療的耐藥性細菌，發(fā)掘和應(yīng)用其高性能的裂解酶更具理論和實用價值。目前，己經(jīng)通過基因工程的方法將不同裂解酶的催化域和結(jié)合域連接起來，形成嵌合體裂解酶。這樣的裂解酶不但具有很高的殺菌活性，較廣的裂解譜，而且還可以適用于不同pH環(huán)境中病原菌的殺滅，所以，這也成為裂解酶研究的一個熱點。裂解酶資源豐富，地球上大約有1031種噬菌體，噬菌體裂解酶有可能成為未來預(yù)防、控制致病菌的新途徑。
