張孌松 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)
ET 有 ET-1、ET-2、ET-3 三種存在形式。ET-1 主要存在內(nèi)皮細胞及神經(jīng)細胞中，且縮血管效應(yīng)最強，因此本次實驗主要測定 ET-1 的血漿含量來反映整體 ET 水平。本實驗中，早期、中期及晚期實驗組小型豬肌注小型豬特異性麻醉頡頏劑后，血漿 ET 的濃度均呈現(xiàn)出先降低后升高的變化趨勢，與各自相應(yīng)對照組比較趨勢有所不同，但僅見早期實驗組小型豬血漿 ET 的濃度在麻醉監(jiān)測 90min 時與其對照組比較差異顯著（P<0.05）。而且通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，早期實驗組注射小型豬特異性麻醉頡頏劑后小型豬血漿 ET 的濃度與 HR變化有顯著負相關(guān)性（P<0.05），與血壓變化無相關(guān)性，可以推斷 XFM 麻醉 10min 的小型豬肌注小型豬特異性麻醉頡頏劑 0.08mL kg-1后，血漿中 ET 濃度的變化參與了小型豬血流動力學(xué)變化的調(diào)節(jié)，是引起血壓發(fā)生變化的主要因素之一。
目前認為 ET 的作用機制為：ET 和受體結(jié)合主要通過與 G-蛋白相耦聯(lián)的磷脂酶 C（PLC）來實現(xiàn)，激活的 PLC 通過 G 蛋白的作用，使磷脂酰肌醇（PI）水解為二脂酸甘油酯（DG）和三磷酸肌醇（Ip3），繼之生成 IP4。IP3促進細胞內(nèi)肌漿網(wǎng)釋放 Ca2+，而 IP4則開放細胞膜鈣通道使外鈣內(nèi)流，最終使細胞內(nèi) Ca2+濃度大幅度升高。Ca2+與鈣調(diào)素結(jié)合后，激活肌反應(yīng)蛋白輕鏈激酶等引起鈣介導(dǎo)的平滑肌收縮；同時還可通過 DG 活化蛋白激酶 C（PKC），改變離子通道的通透性激活電壓依賴性鈣通道，激活磷脂酶 A（PLA）Na+/H+交換，關(guān)閉 ATP 敏感性鉀通道等，最終加強 Ca2+介導(dǎo)的細胞收縮過程。小型豬特異性麻醉頡頏劑組分中的阿替美唑能促進交感神經(jīng)活動并升高神經(jīng)效應(yīng)器位點和血漿中NE 的濃度，NE 濃度升高便會影響 ET 的合成及釋放，從而保持機體血流動力學(xué)的穩(wěn)定；另一方面，納洛酮作用于 Na+-K+ATP 酶，抑制 Na+-Ca2+交換，從而調(diào)節(jié)細胞內(nèi) Ca2+濃度。由此推斷 ET 可能是通過以上途徑參與了小型豬特異性麻醉頡頏劑對小型豬的血流動力學(xué)指標變化的調(diào)節(jié)。
R-A-A-S 作為機體調(diào)節(jié)血壓、水和電解質(zhì)平衡的重要部分，在麻醉、手術(shù)應(yīng)激狀態(tài)下的變化可一定程度上反映機體的應(yīng)激狀況。其作用機理包括調(diào)節(jié)全身血容量和控制外周阻力。本實驗中，早期、中期及晚期實驗組小型豬肌注小型豬特異性麻醉頡頏劑后，血漿 PRA、AⅡ及 ALD 的濃度均呈現(xiàn)出先降低后升高的變化趨勢，可見小型豬特異性麻醉頡頏劑對小型豬的 R-A-A-S 造成了一定程度的影響。但僅見中期實驗組小型豬血漿 AⅡ的濃度與其相應(yīng)對照組比較差異顯著（P<0.05），且與 HR 呈現(xiàn)顯著負相關(guān)（P<0.05），與相應(yīng)血壓無相關(guān)性（P>0.05）；晚期實驗組小型豬血漿 PRA 的濃度與其相應(yīng)對照組比較差異顯著（P<0.05），且與 DBP、MAP 有顯著負相關(guān)性（P<0.05），與 SBP、HR 無相關(guān)性（P>0.05），小型豬血漿 AⅡ的濃度與其相應(yīng)對照組比較差異顯著（P<0.05），且與 DBP 呈現(xiàn)顯著負相關(guān)（P<0.05），與SBP、MAP 及 HR 無相關(guān)性（P>0.05）。綜合以上可以推斷 XFM 麻醉 30min 的小型豬肌注小型豬特異性麻醉頡頏劑 0.08mL Kg-1后，AⅡ參與了小型豬血流動力學(xué)變化的調(diào)節(jié)，是引起血壓發(fā)生變化的主要因素之一；XFM麻醉60min的小型豬肌注小型豬特異性麻醉頡頏劑0.08mLkg-1后，PRA 和 AⅡ參與了小型豬血流動力學(xué)變化的調(diào)節(jié)，是引起血壓發(fā)生變化的主要因素之一。
獸醫(yī)臨床研究揭示，腎臟分泌的 PRA 首先作用于肝臟合成的血管緊張素原，使血管緊張素原轉(zhuǎn)變成為沒有活性的 AⅠ，它在由肺臟分泌的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的作用下，轉(zhuǎn)化為具有極強生理活性的 AⅡ和 AⅢ，刺激腎上腺皮質(zhì)分泌 ALD。上述激素組成一個微系統(tǒng)（R-A-A-S），協(xié)調(diào)作用于心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等，在維持機體血壓和血容量平衡中起著非常重要的生理作用。生理狀態(tài)下，血管緊張素對血容量和血壓的調(diào)節(jié)幾乎不起作用，只有在血容量和血壓發(fā)生改變后（如失血、失液、休克等）才發(fā)生效應(yīng)。目前尚未見復(fù)合麻醉頡頏劑對 R-A-A-S 影響的報道，推斷可能是實驗中小型豬注射小型豬特異性麻醉頡頏劑后血壓迅速升高，血漿擴血管物質(zhì)增加，從而對 R-A-A-S 造成了一定程度的影響。
