高慶 四川農(nóng)業(yè)大學
一氧化氮本身是無害的，且在激活鳥普酸環(huán)化酶時發(fā)揮著有利的作用;然而，在氧化應激時，一氧化氮與超氧根反應生成過氧化亞硝酸鹽，它比一氧化氮低濃度時超氧化產(chǎn)物過氧化氫更不穩(wěn)定，毒害更大。Rezk等畜牧人才研究報道，5一MTHF和四氫葉酸酷都可以作為過氧化亞硝酸鹽有效的清除劑。因此，當5林 molDHR一123(被過氧化亞硝酸鹽氧化后產(chǎn)生熒光)同0.6抖 mol過氧化亞硝酸鹽混合，同時添加0.9pmols一MTHF，抑制了DHR一12350%的氧化性;1.spmol四氫葉酸醋在該系統(tǒng)中有同等的活力，二氫葉酸的活力要弱一些，而葉酸本身清除過氧化亞硝酸鹽的能力很弱。這項研究證實BH4是一個有效的過氧化亞硝酸鹽清除劑，0.5pmolBH4的可阻斷50%的氧化性。
Antoniades及其同事在一個研究中提出了一個合理解釋5一MTHF影響非偶聯(lián)的eNOS活力的理論。他們的研究顯示，將從冠狀動脈旁路移植術的病人收集的動脈和靜脈暴露于濃度為 1pmol或更高濃度的5一MTHF，顯著地提高了內(nèi)皮細胞中BH4水平和BH4/總生物喋吟的比率，而eNOS的偶聯(lián)作用得以恢復。由靜脈灌注5一MTHF后采血也觀察到類似的現(xiàn)象。5一MTHF這種保護作用影響其清除過氧化亞硝酸鹽的能力。在他們的研究中，Antoniades等確定了5一MTHF清除過氧化亞硝酸鹽的活力，1pmolSMTHF抑制了75%由1pmolSIN一1產(chǎn)生的過氧化亞硝酸鹽。而一些還原態(tài)的蝶吟對過氧化亞硝酸鹽的影響顯得相對特殊，這些因子清除超氧化物的能力很弱，對于抗壞血酸/鐵誘導的脂質過氧化影響很小。
這些發(fā)現(xiàn)確證了，在氧化應激的內(nèi)皮組織細胞中，葉酸對于eNOS活性的促進作用，在于還原態(tài)的葉酸具有清除過氧化亞硝酸鹽的能力，而并非其它與eNOS尚不明確的互作。因為過氧化亞硝酸鹽在炎癥狀態(tài)下是病理過程關鍵的介導者，所以可以推測高劑量的葉酸在相當廣泛的范圍內(nèi)具有臨床意義上的抗氧化能力。高劑量葉酸的這一功效如何，推測取決于供給的葉酸劑量及其影響組織細胞攝取葉酸的能力，進而使細胞內(nèi)的還原態(tài)葉酸水平相對于過氧化亞硝酸鹽產(chǎn)生速率的比值是否具有意義。此外，高劑量葉酸的抗氧化作用及其抗炎癥潛力能否發(fā)揮，還與葉酸水平對免疫細胞和免疫分子的影響有關;而后者在抗炎癥過程中可能具有更重要的意義，需要進一步系統(tǒng)地研究。
