高慶 四川農(nóng)業(yè)大學(xué)
crott等的研究發(fā)現(xiàn)，斷奶大鼠葉酸缺乏上調(diào)了誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、尿激酶、T細(xì)胞受體和主要組織相容性復(fù)合體亞基l和11，而下調(diào)了勃附分子、血管內(nèi)皮生長因子和三種熱休克蛋白等的表達(dá)。這提示，除了在免疫系統(tǒng)中直接影響淋巴細(xì)胞增殖而發(fā)揮作用外，葉酸與機(jī)體免疫機(jī)能的關(guān)系存在其它作用途徑。葉酸參與了機(jī)體內(nèi)很多關(guān)鍵的物質(zhì)代謝過程，特別是口卜酸在DNA、組蛋白等物質(zhì)甲基化中發(fā)揮甲基載體作用，可能在這些過程中影響免疫分子的生成。
Field等畜牧研究人員發(fā)現(xiàn)，在老齡大鼠基礎(chǔ)飼糧中補(bǔ)充葉酸35.7mg，顯著抑制了脾臟內(nèi)與老化伴隨的非刺激細(xì)胞干擾素一。(IFN一a)產(chǎn)量下降和顯著抑制了豆著酸一佛波醇一乙酸醋與伊屋諾霉素刺激后的T輔助細(xì)胞(Th)1/Th2一類型反應(yīng)下降;補(bǔ)充葉酸對刺激后伴隨老化的腸系膜淋巴結(jié)白細(xì)胞介素一2、腫瘤壞死因子Q、干擾素Y增加沒有影響，卻導(dǎo)致白細(xì)胞介素一4顯著增加。另有研究表明，妊娠母豬每天補(bǔ)充5mg葉酸，其后代仔豬斷奶時外周CD2+淋巴細(xì)胞下降，而仔豬對于綿羊紅細(xì)胞的二次抗體應(yīng)答顯著增強(qiáng)。
NO具有廣泛的生物學(xué)功能，可作為生物信使、介質(zhì)或功能調(diào)節(jié)因子來介導(dǎo)多種生理過程。當(dāng)抗原或毒素(如:LPS)刺激T細(xì)胞后，細(xì)胞因子分泌增加，巨噬細(xì)胞等被活化，其誘生型一氧化氮合酶 (iNOS)表達(dá)增加，NO產(chǎn)量會激增。NO通過與通過其他細(xì)胞因子的相互作用，對機(jī)體免疫細(xì)胞的功能產(chǎn)生影響。NO在先天性免疫方面可影響巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性，在獲得性免疫功能方面可調(diào)節(jié) Thl/ThZ平衡，并對細(xì)胞因子水平有影響，在免疫調(diào)節(jié)上體現(xiàn)出雙重作用。而No自身也具備細(xì)胞毒性。No能與感染了病原體的靶細(xì)胞含鐵酶的活性部位Fe一S基團(tuán)結(jié)合，形成鐵一亞硝酞基復(fù)合物，使細(xì)胞內(nèi)鐵大量喪失，因此破壞許多含鐵的細(xì)胞代謝關(guān)鍵酶活性。借此No可阻斷細(xì)胞的能量(ATP)合成及DNA復(fù)制，從而起細(xì)胞毒性作用。此外，No可與超氧陰離子反應(yīng)生成過氧亞硝酸根，進(jìn)而氧化損傷DNA和RNA，抑制感染細(xì)胞的代謝活動。在兔上的研究表明，葉酸和一氧化氮合酶的輔酶四氫喋吟具有同樣的效應(yīng)，顯示出對同型半膚氨酸損傷內(nèi)皮細(xì)胞各項(xiàng)作用的拮抗效應(yīng)，降低了脂質(zhì)過氧化程度，一氧化氮(NO)的生成量極顯著增加而一氧化氮合酶(NOS)活性增高。
鉆胺素參與葉酸鹽的代謝，葉酸缺乏癥常常伴隨鉆胺素缺乏，單補(bǔ)充葉酸常因?yàn)殂@胺素不足而出現(xiàn)新的代謝紊亂。在研究葉酸的過程中，為動物補(bǔ)充充足的鉆胺素十分重要。Mukherjee等研究表明，砷處理大鼠，胰腺組織No、丙二醛、經(jīng)基顯著上升，超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和胞內(nèi)谷光營肚下降，血_清TNF一Q和IL一6水平顯著升高;聯(lián)合用葉酸和鉆胺素可以恢復(fù)以上各項(xiàng)指標(biāo)和胰島細(xì)胞數(shù)目，而單用葉酸不能恢復(fù)血清TNF一Q和IL一6水平。這提示，鉆胺素參與葉酸代謝，與葉酸的協(xié)同作用可能在機(jī)體免疫功能上具有重要意義。豬對這兩種維生素的需要量都可能受到機(jī)體儲備、腸道微生物合成、飼糧類型和相關(guān)養(yǎng)分(如含硫氨基酸、膽堿等)含量的影響。
