鄒成義 四川農(nóng)業(yè)大學
1.關(guān)于抗生素的耐藥性問題
食品動物生產(chǎn)中經(jīng)常用抗生素來治療和預防傳染性疾病或促進生長。這些抗生素許多與人類使用的藥物相同或相近，出現(xiàn)了耐藥性人畜共患病。耐藥性產(chǎn)生主要是生產(chǎn)上抗生素的使用以及動物、動物生產(chǎn)和環(huán)境中細菌耐藥基因的次生轉(zhuǎn)移。世界衛(wèi)生組織(WHo)等IIJ家機構(gòu)在1997一1999年間發(fā)布了多物種細菌耐藥性調(diào)查研究報告。在動物生產(chǎn)中，人畜共患的沙門氏菌、彎曲桿菌、耶爾森氏菌、一些如大腸桿菌菌株(血清型0157:H7)以及共生菌(如腸球菌)，值得人們的特別關(guān)注。因為這些細菌是最有可能通過食物鏈轉(zhuǎn)移到人體。細菌對抗生素的耐藥性是生物體在抗菌藥物存在下進化選擇的反應。Fraimow和 Abrutyn認為，耐藥性具有4個基本機制:1)防止抗生素透過細胞膜進入抗菌作用部位;2)抗菌劑降解酶的發(fā)展;3)改變抗菌作用部位，使藥物失效;4)作用位點旁路機制。其特征是位于染色體DNA或質(zhì)粒DNA上的基因編碼發(fā)生改變
2.抗生素對動物腸道微生物區(qū)系的影響
初生時，胃腸道是無菌的。出生后從母親和周圍環(huán)境獲得微生物并在腸道定殖。人類和動物的這種演替模式是相似的，即最初由腸道乳酸菌 (lacticacidbacteria)、腸桿菌(enterobaeteria)和鏈球菌(streptostreptoeocei)在腸道定殖，采食固體食物后，增加了厭氧菌的數(shù)量和多樣性。胃腸道微生物菌群具有高度密集、廣泛多樣，互作復雜等特性。
據(jù)估計，每克人類結(jié)腸內(nèi)容物含有10個細菌，分屬于400多個種屬。細菌細胞數(shù)量超過了宿主細胞10倍，并且對宿主動物的免疫、營養(yǎng)、生理和保護進程產(chǎn)生深遠的影響。腸道微生物不僅有代謝功能，而且對病原體產(chǎn)生保護屏障、控制上皮細胞的增殖和分化、并對宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)展和動態(tài)平衡產(chǎn)生重要作用。Klopfenstein等和Merkenseh指出，抗生素影響腸道菌群的組成和功能。
腸道微生態(tài)系統(tǒng)是菌群與菌群之間以及微生物與宿主之間在進化過程中以共生拮抗關(guān)系所形成的一個相對穩(wěn)定的復雜系統(tǒng)，對動物是有益的、必要的和不可缺少的。維持腸道微生態(tài)的動態(tài)平衡對豬的消化、免疫和物質(zhì)能量代謝等均具有十分重要的作用?？偟膩碇v，抗生素對腸道微生物具有抑制作用，會打破腸道的微生態(tài)平衡。因此，作為生長促進劑的飼用抗生素的種類和劑量選擇尤其重要，不僅要有利于畜禽生長性能的最大發(fā)揮，而且要有利于畜禽健康。
3.抗生素對免疫的不利影響
鼠和肉雞的研究表明，抗生素對動物的免疫產(chǎn)生不利影響。研究發(fā)現(xiàn)，抗生素使肉雞十二指腸上皮細胞和肝細胞的增殖減弱，抑制法氏囊活性淋巴組織發(fā)育。金久善等、常文環(huán)等、伶建明等和周艷的研究均發(fā)現(xiàn)，抗生素降低動物免疫系統(tǒng)的生長發(fā)育。
cooper等研究表明，金霉素可干擾小鼠丹毒無毒活菌制劑的免疫效果。Naqi等研究表明，抗生素可降低雞血清免疫球蛋白(IgA，IgG和IgM)的濃度。
研究表明，四環(huán)素類抗生素抑制白細胞的趨化性。voieuleseu等研究發(fā)現(xiàn)，抗生素降低小鼠脾臟的Th細胞活性。張日俊等報道，金霉素可降低肉雞的T、B淋巴細胞轉(zhuǎn)化率。劉崇海等報道，抗生素(頭抱呱酮)使小鼠腸道內(nèi)腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌減少，白色念珠菌增加;脾指數(shù)、PHA誘導的淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、遲發(fā)型變態(tài)反應、抗體生成細胞數(shù)、脾臟的TL咫和TLR4基因表達水平降低。
王愛麗等研究表明，頭抱克洛灌胃sD大鼠腸組織中的cD4、cDS表達程度受到抑制。Roura等報道，肉雞日糧中添加抗生素，可以降低血漿中白細胞介素1(IL一1)的水平。劉偉等報道，給小鼠灌服硫酸卡拉霉素，小鼠的ThZ型免疫反應亢進，使Thl/Th2失衡。盧建軍和許梓榮研究認為，日糧中金霉素可能通過調(diào)控腸道乳膜組織 NFZKB抑制蛋白激酶IK KZpmRNA水平，抑制核因子 NFZKB的活化和核移位，進而影響腸道炎癥因子的表達。
李麗鵑等報道，飼料中添加阿維拉霉素，降低經(jīng)注射接種福爾馬林滅活的嗜水氣單胞菌 (Aeromonashydrophila)菌苗受免鯉的血液白細胞吞噬活性、血清中的溶菌酶活性和抗體效價，減少受免鯉血清中補體C3的含量，減弱鯉抵抗嗜水氣單胞菌人工感染的能力。
周磊利用細菌脂多糖(LPS)誘導豬外周血單核細胞(PBMC)過度表達致炎因子構(gòu)建的體外炎癥模型，研究了不同濃度泰拉霉素 (Thiathromycin)和紅霉素對一氧化氮(NO)和前列腺素 EZ(PGE2)合成的影響。結(jié)果顯示泰拉霉素與紅霉素均能顯著抑制豬PBMC細胞合成NO和PGEZ，并抑制誘導型一氧化氮合成酶 (iNos)和環(huán)氧合酶一2(cOx一2)基因的轉(zhuǎn)錄。
