鄒成義 四川農(nóng)業(yè)大學(xué)
1. 體外耐藥性
在人體內(nèi)得到的具有多重耐藥性的葡萄球菌對(duì)恩拉霉素不發(fā)生耐藥。恩拉霉素和肝菌膚、維吉霉素、硫肚霉素等對(duì)從牛、豬、雞體內(nèi)提取出的葡萄球菌抗菌效應(yīng)發(fā)現(xiàn)，葡萄球菌對(duì)恩拉霉素所產(chǎn)生的耐藥性速度最慢，而且最不穩(wěn)定，在無恩拉霉素環(huán)境中(傳代后)迅速消失。交叉耐藥性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)維吉霉素發(fā)生了耐藥性的葡萄球菌對(duì)紅霉素、螺旋霉素、泰樂菌素、竹桃霉素、北里霉素也能發(fā)生耐藥性，而對(duì)恩拉霉素發(fā)生了耐藥性的葡萄球菌對(duì)上述抗生素不發(fā)生耐藥。
2. 抗菌特性
恩拉霉素對(duì)革蘭氏陽性菌有著很強(qiáng)的抗菌能力，對(duì)革蘭氏陰性菌抗菌不強(qiáng)。在體外實(shí)驗(yàn)中，恩拉霉素的抗菌活性幾乎不受PH值、液體環(huán)境以及培養(yǎng)基內(nèi)容物的影響;也不受培養(yǎng)基中維生素、氨基酸或脂肪酸的影響。恩拉霉素主要在胞漿內(nèi)起到抑制細(xì)胞壁合成所需的肚聚糖前體核普形成作用，因此主要在細(xì)菌的對(duì)數(shù)生長期起到殺菌和溶菌功效(這是對(duì)G+有效對(duì)G一不明顯的主要原因)。恩拉霉素在有氧和缺氧環(huán)境中抗菌活性相同，不過在缺氧環(huán)境中殺滅革蘭氏陽性菌比陰性菌能力更強(qiáng)。
恩拉霉素的抗菌譜要廣于桿菌膚鋅，黃霉素，而與硫膚菌素、維吉尼亞霉素差不多。恩拉霉素不被消化酶所分解，其在口服后通過消化道維持原形在糞便中排出，因此，口服主要對(duì)腸道細(xì)菌起作用。4周齡的小鼠，飼喂含loppm恩拉霉素的飼料，發(fā)現(xiàn)小腸內(nèi)腸桿菌數(shù)減少，在接下來的兩星期內(nèi)，盲腸內(nèi)腸桿菌數(shù)也有減少的趨勢(shì)。
3. 藥物動(dòng)力學(xué)
口服恩拉霉素在畜牧動(dòng)物體內(nèi)很難吸收，在試驗(yàn)雞、豬體內(nèi)不能發(fā)現(xiàn)其分布。體重80一90kg的豬，飼喂含20PPm恩拉霉素的飼料，同時(shí)以氫氧化鈉為標(biāo)識(shí)物，處死之后，檢查腸內(nèi)每個(gè)區(qū)段恩拉霉素分布情況。雖然腸容物在腸前段被稀釋，并且在腸后段被吸收，恩拉霉素和標(biāo)識(shí)物的比例保持恒定，而且維持原型，保持生物活性。表明恩拉霉素不被消化道內(nèi)消化酶所分解并以原形排出體外。給小鼠、大鼠和兔子肌注20mg/g的恩拉霉素，檢查其體內(nèi)分布。
結(jié)果表明，在注射后一段時(shí)間內(nèi)首先是腎里面恩拉霉素濃度上升，隨后是肝和脾。在血液內(nèi)濃度開始下降時(shí)，在身體器官內(nèi)恩拉霉素濃度仍在上升，并維持高濃度相當(dāng)長的一段時(shí)間。肺里面的恩拉霉素濃度變換情況和血液一樣。在腦部沒能觀察到恩拉霉素的痕跡，因此可以認(rèn)為恩拉霉素不能通過血腦屏障。
