王定發(fā) 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
ZEA和其代謝產(chǎn)物具有雌激素活性是因?yàn)樗鼈兡芘c胞膜上的ERS結(jié)合，使ERs發(fā)生構(gòu)型改變，形成的復(fù)合物轉(zhuǎn)移至核內(nèi)，和雌激素效應(yīng)元件結(jié)合，調(diào)節(jié)下游靶基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成。先前研究表明，ZEA及其代謝產(chǎn)物是所有亞型的ERs的激活劑或拮抗劑。通過(guò)轉(zhuǎn)染人ERa和ERp的細(xì)胞試驗(yàn)證明，ZEA是ERa的完全激活劑，是ERp的部分激活劑。
通過(guò)對(duì)不同動(dòng)物種屬的下丘腦、肝臟、子宮和乳腺的ER結(jié)合力研究發(fā)現(xiàn)，ZEA及其代謝產(chǎn)物對(duì)ER的結(jié)合力相當(dāng)于雌二醇與ER結(jié)合力的0.01到0.1之間，在ZEA和其代謝產(chǎn)物之中，a一ZEA與ER的結(jié)合力最高。zEA及其代謝產(chǎn)物對(duì)ER的結(jié)合力高低順序依次是a一ZEA>a一zEL>p一ZEA>ZEA>p一zEL。ZEA及其代謝產(chǎn)物能刺激雌激素依賴性的乳腺癌MCF一7細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，促使其增殖，還能增加MCF一7細(xì)胞中的雌激素調(diào)節(jié)基因psZ的表達(dá)，說(shuō)明ZEA及其代謝產(chǎn)物具有較強(qiáng)的雌激素活性。
雖然ZEA具有類似的雌激素作用，但報(bào)道更多的是ZEA的雌激素毒性，這說(shuō)明zEA的作用機(jī)制和動(dòng)物內(nèi)源的EZ可能不完全相同。Wiiliam等畜牧人員的研究證明了這一點(diǎn)，EZ和ZEA均可引起雌性大鼠的無(wú)卵性不育，但EZ的作用可被雌激素結(jié)合蛋白一甲胎蛋白所阻斷，而ZEA不受甲胎蛋白的影響。而且ZEA的核受體復(fù)合物保留時(shí)間長(zhǎng)于雌激素，當(dāng)ZEA過(guò)多會(huì)導(dǎo)致雌激素負(fù)荷。
ZEA和其代謝產(chǎn)物能影響豬的粒層細(xì)胞中孕酮的合成。有研究表明，ZEA可激活人的孕酮x受體，而PXR可調(diào)控涉及到固醇類激素代謝的一些酶和基因的表達(dá)，這些酶和基因包括谷膚甘膚硫轉(zhuǎn)移酶、硫轉(zhuǎn)移酶、uDPoT、細(xì)胞色素eYP3A4。ZEA不僅僅是ER的結(jié)合配體，而且還是一些參與合成固醇類激素的酶(如3a/p一HSD)的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合底物，ZEA在和底物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合時(shí)勢(shì)必會(huì)影響靶組織的酶的表達(dá)水平，而這些酶表達(dá)水平的變化會(huì)直接影響一些固醇類激素的合成和代謝，這也可能是ZEA會(huì)破壞機(jī)體內(nèi)分泌的機(jī)制之一。ZEA還可通過(guò)雌激素受體結(jié)合而影響與細(xì)胞凋亡有關(guān)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。此外，ZEA可能通過(guò)改變細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)，導(dǎo)致細(xì)胞的氧化損傷。
