劉建明 南昌大學(xué)
動脈血壓可以通過不同代謝體系來調(diào)節(jié)，如增壓和降壓荷爾蒙體系、神經(jīng)體系等。在這些體系中，腎素一血管緊張素(醛固酮)體系(RAS)是最主要的增壓體系之一，該體系不僅廣泛存在于循環(huán)血液體系，也存在于不同的器官如腦、肺、大動脈和腎中。最新研究的RAS體系如圖所示。在該體系中，腎臟中的腎素切斷肝臟中的血管緊張素原產(chǎn)生一種十膚菌素一血管緊張素I，然后ACE (EC3.4.15.1，一種二梭基膚酶)從血管緊張素工的C端切除一個(gè)二肽His一Leu，形成一種潛在的血管收縮劑一血管緊張素H。血管緊張素H的主要生理功能就是通過與血管緊張素n受體ATI結(jié)合，于血管壁上產(chǎn)生血管收縮作用。血管緊張素H還可刺激腎上腺釋放醛固醇，來增加細(xì)胞外流體體積，最終增加腎臟中Na+的重吸收。因此，循環(huán)RAs體系對于形成和維持畜牧動物的高血壓起著至關(guān)重要的作用。
ACE抑制膚抑制RAS體系是生物活性膚一個(gè)重要的降血壓機(jī)制。ACE的活性中心主要包括四個(gè)功能氨基酸殘基:Tyr、Arg、Glu和Lys，以及三個(gè)疏水結(jié)合亞位點(diǎn)。因此，對ACE活性中心具有高度親和力的生物活性膚可以抑制ACE發(fā)揮生理作用。另外，ACE含有兩個(gè)znZ+結(jié)合位點(diǎn)，即“必須結(jié)合位點(diǎn)”，此外，還含有一個(gè)或幾個(gè)“附加結(jié)合位點(diǎn)”。zn2+結(jié)合位點(diǎn)是AcE催化反應(yīng)的活性中心，所有ACE抑制膚均與AcE活性中心的zn2+結(jié)合，使之失活。
一般認(rèn)為，小分子肽，尤其是二肽和三肽具有較高ACE抑制活性。例如，現(xiàn)在用于治療的ACE抑制藥物卡托普利 (capt0Pril)和依那普利(enalapril)，它們就是基于Afa一Pr?；騊he一Ala一Pro來設(shè)計(jì)生產(chǎn)的。一些小分子膚‘c端的疏水殘基和芳香族氨基酸殘基，如Tyr、Phe、T印和Pr。，它們對于維持高ACE抑制活性是必須的，一般IC50值在100微摩爾/升以內(nèi)。對二膚來說，N端的芳香族氨基酸殘基與血管緊張素的結(jié)合是最有效的。
