劉建華 南昌大學(xué)
高血壓是常見的心血管疾病之一,嚴(yán)重危害著人類的健康。目前,全球高血壓患者高達(dá)10億,其中每年有710萬人死于高血壓。因此,有效地預(yù)防和治療高血壓已經(jīng)成為一個全球性的健康問題。血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶(ACE)在人體腎素一血管緊張素體系(RAS)中具有重要的生理功能,它能調(diào)節(jié)血壓以及人體流體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。在RAs體系中,AcE從血管緊張素I的c端切除一個二肽,形成血管緊張素H,而血管緊張素H可直接刺激它高親和力的1型受體,達(dá)到調(diào)節(jié)血壓以及鈉和水的重吸收的目的。通過AcE抑制劑來封鎖RAs體系可以有效地治療許多疾病,如高血壓、心衰竭、心室重構(gòu)以及糖尿病等。
ACE抑制肽是其中最有效的抑制劑之一。近年來,食物蛋白來源的ACE抑制肽越來越受到人們的關(guān)注,也備受研究學(xué)者的青睞,其中的一個重要原因就是它們可以預(yù)防高血壓。這些ACE抑制肽可作為潛在的功能性食品添加劑使用,也可作為ACE抑制藥物的替代品。人們最初從蛇毒中獲得具有ACE抑制活性的天然生物活性肽,這類ACE抑制肽均含有5一13個氨基酸殘基,它們中的大多數(shù)C端序列為Ala一pro或Pro一Pro。這些ACE抑制肽中,一種叫 SQ20881、序列為Pyr一孫一Pro一Arg一Pr。一Gin一ne一Pro·Pro的九肽,它能夠有效地降低高血壓動物的血壓,而且通過注射,可以有效地治療人類的高血壓疾病。自此以后,人類開發(fā)出多種基于AcE抑制肽的藥物,應(yīng)用于臨床來控制和治療高血壓。
1979年,oshima等首先報道了可通過蛋白酶消化食物蛋白的方法制備AcE抑制肽。此后,畜牧研究學(xué)者們利用酶解不同食物蛋白的方法,發(fā)現(xiàn)了其它更多的AeE抑制肽。物shiyukin等人從大米蛋白中分離得到一種叫oryzatensin的ACE抑制肽,序列為Gly一升r一Pro一Met一升r一Pro一Leu一Arg,它不僅具有強(qiáng)烈的降血壓活性,還具有免疫調(diào)節(jié)功能。
Matusfuji等人利用堿性蛋白酶水解沙丁魚,從水解物中得到11種AcE抑制肽,鏈長均為2一4個氨基酸,其中Lys一 Tyr的抑制活性最強(qiáng)。Hem如dez一Ledesma等人利用體外模擬胃腸道的方法對嬰兒配方奶粉進(jìn)行消化水解,結(jié)果表明,消化后的奶粉釋放出大量的ACE抑制肽。
