劉龍飛 西北農(nóng)林科技大學
巨噬細胞在畜牧動物各個組織分布廣泛,幾乎所有組織均有巨噬細胞。分布在不同組織中的巨噬細胞名稱不同:結(jié)締組織中的巨噬細胞叫組織細胞,神經(jīng)組織中的巨噬細胞叫小膠質(zhì)細胞,肝血竇中巨噬細胞叫枯否氏細胞,骨組織中的巨噬細胞叫破骨細胞,肺泡隔中的巨噬細胞叫塵細胞或肺泡巨噬細胞,淋巴結(jié)和脾臟中游離的巨噬細胞叫做巨噬細胞。
巨噬細胞在不同的組織中功能也各不相同,位于肝臟中的枯否氏細胞主要作用是保護肝臟免受過激反應,在脾與淋巴結(jié)中的巨噬細胞的主要功能是抗原加工、遞呈和輔助免疫應答,肺泡巨噬細胞主要功能是對進入肺血管的細菌和病毒類病原體行使吞噬、殺滅的功能。
此外,同一組織處于不同分化成熟時期的巨噬細胞,其吞噬消化、殺菌活性也各不相同。在體外,PRRSV 只能在 PAM、小膠質(zhì)細胞內(nèi)生長良好,這是由于 PRRSV 對巨噬細胞具有親和力和嗜性造成的。
因此,PRRSV 侵入體內(nèi)后首先感染,侵入肺泡巨噬細胞,并在其中生存和繁殖。局部感染后,擴散到全身組織的其它巨噬細胞中,呈年齡相關性,表現(xiàn)出不同的臨床癥狀。重要的是,未成熟肺泡巨噬細胞最易被 PRRSV 感染的,新生仔豬肺泡巨噬細胞的數(shù)量少,免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,在成年豬的 1/14 左右時,且其吞噬活性也低、免疫相關功能不成熟,所以 PRRSV 對小于 6 周齡的未成年豬的肺泡巨噬細胞破壞性最大,臨床感染情況也較為嚴重。
豬藍耳病與肺泡巨噬細胞:巨噬細胞是機體內(nèi)重要的免疫細胞,它分布在機體每個組織中,具有吞噬、抗原遞呈、加工與分泌及免疫調(diào)節(jié)等功能。豬被藍耳病病毒感染,對肺泡巨噬細胞影響主要有:①肺泡巨噬細胞數(shù)量減少,其吞噬和殺菌活性下降,分泌功能抑制,抗原加工與遞呈能力減弱等,造成感染的細胞凋亡及其附近大量非感染細胞凋亡,從而形成嚴重的免疫障礙。豬藍耳病導致免疫障礙后,機體對所有病毒和細菌性疾病易感性顯著增加。
巨噬細胞屬于單核-吞噬細胞系統(tǒng),是由單核細胞移行到各個組織分化,成熟而來。是機體重要的免疫細胞。巨噬細胞在生理及病理過程中發(fā)揮重要作用,例如吞噬、殺滅病原體、有害異物,清除衰老、死亡、病變的細胞,以及清除代謝產(chǎn)物等。
目前,豬群中普遍存在的豬藍耳病病毒(PRRSV)、豬圓環(huán)病毒、豬流感病毒等免疫抑制性疫病病原,均可引起肺泡巨噬細胞(PAM)的凋亡,造成豬機體嚴重免疫障礙,給豬群健康及養(yǎng)殖業(yè)造成極大危害。
Tian 等研究表明,肺泡巨噬細胞在模式識別受體 CD14、PRR、Toll 樣、CD163等協(xié)同作用下,被感染后發(fā)動清除功能,通過復雜的信號傳導途徑調(diào)節(jié)其它免疫基因的表達,吞噬和清除病原,并激發(fā)特異性免疫。
然而,在 PRRSV 感染機體后,其在局部易感淋巴細胞中復制增殖,造成肺泡巨噬細胞存活率降低,數(shù)量下降,細胞形態(tài)改變,殺菌活性與吞噬功能下降,合成活性氧與一氧化氮的能力下降,肺泡巨噬細胞凋亡,肺泡巨噬細胞表達 Fc 受體和補體的能力降低。PRRSV 除了直接造成被感染的肺泡巨噬細胞凋亡,還通過釋放 TNF-α 造成大量附近的未感染的肺泡巨噬細胞凋亡,使得免疫抑制加劇。
研究發(fā)現(xiàn),巨噬細胞被 PRRSV 感染后肺泡巨噬細胞內(nèi)許多細胞因子的表達水平發(fā)生變化, 如 IL-8、SP-A 、IFN-α、PRR、IL-6 等的 mRNA 轉(zhuǎn)錄均受到不同程度的抑制。通過檢測 PAM 凋亡狀況和胞內(nèi) PRRSV 核酸的動態(tài)變化發(fā)現(xiàn),在 PRRSV 感染早期,巨噬細胞的抗原加工和遞呈能力均有顯著下降。這些因素從不同方面影響巨噬細胞的功能,共同造成免疫抑制。
