崔琳 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)
藥物的生物利用度是畜牧養(yǎng)殖過程中養(yǎng)殖戶們極為關(guān)心的一件事，因為其直接影響到了藥物成本的投入，若能提高藥物的生物利用率，則能在一定范圍內(nèi)節(jié)約成本。影響口服藥物生物利用度的因素很多，例如：①化合物的理化特性:立體化學(xué)結(jié)構(gòu)（包括手性）、進入細胞膜的比例、分子量、分子體積、pKa、溶解度、滲透性、親水親脂性、化合物穩(wěn)定性、分配系數(shù)、劑型特性（如崩解時限、溶出速率）及一些工藝條件等。②胃腸道環(huán)境和解剖生理狀態(tài)：胃腸道內(nèi)液體的作用（腸 pH 值、膽汁的影響、淋巴液流量等），藥物在胃腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)運情況（小腸上皮細胞中各種特異性轉(zhuǎn)運系統(tǒng)和多藥耐藥性（MDR、p-糖蛋白等），吸收部位的表面積與局部血流，藥物代謝的影響，腸道菌株等。③其他因素：病理狀態(tài)、基因差異、個體差異、種族差異、藥物相互作用、藥物與飲食、營養(yǎng)的相互作用等。
口服藥物生物利用度低下的原因大致可歸納為 3 種：藥物溶解度和溶出速率較少；藥物的胃腸道黏膜滲透性較差以及藥物在體內(nèi)快速消除?；谒幬锏娜芙舛群腿艹鏊俾瘦^少導(dǎo)致口服藥物生物利用度低下的改進方法主要圍繞在增加藥物的表面積、提高藥物的溶解度或兩種手段聯(lián)合應(yīng)用等方法，如傳統(tǒng)的成鹽、增加增溶劑、助溶劑等方法。
除此之外，通過改變難溶性藥物的分子結(jié)構(gòu)，選用合適的載體和制劑技術(shù)改善其理化性質(zhì)，提高其與胃腸道黏膜的親和性和透過性等，也是改善其口服生物利用度的有效途徑，如近代發(fā)展起來的超微粉碎技術(shù)、固體分散技術(shù)、分子包合技術(shù)和乳化技術(shù)等。由于藥物的消除大多都與藥物的濃度成正比，因此減慢藥物的釋放，使血藥濃度維持在相對較低的濃度可以減慢藥物的消除速度，故對體內(nèi)快速消除的藥物，制成緩控釋制劑可能可以提高生物利用度。此外，其中一些方法，如微乳技術(shù)可能兼有增加藥物的表面積、提高藥物的溶解度，促進藥物的吸收等多種作用，但微乳技需要使用大量的對人胃腸道黏膜有損傷作用的表面活性劑，限制了微乳技術(shù)的廣泛使用。
