付衍輝 南京農(nóng)業(yè)大學(xué)
卵泡發(fā)育是一個(gè)以形態(tài)變化為特征的生長(zhǎng)過(guò)程，同時(shí)伴隨卵泡功能的分化，在這個(gè)復(fù)雜的生理調(diào)控過(guò)程中，顆粒細(xì)胞通過(guò)間隙連接在卵母細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中起到營(yíng)養(yǎng)作用，并促進(jìn)卵母細(xì)胞的成熟。膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞的相互作用是維持卵泡功能和正常發(fā)育的重要條件。顆粒細(xì)胞的生長(zhǎng)分化是原始卵泡正常啟動(dòng)、生長(zhǎng)的關(guān)鍵條件，并通過(guò)受體途徑介導(dǎo)生長(zhǎng)期卵泡的發(fā)育及后期的閉鎖過(guò)程，進(jìn)而在卵泡的發(fā)育過(guò)程中起到重要的調(diào)控作用。
1.顆粒細(xì)胞與原始卵泡的生長(zhǎng)啟動(dòng)
原始卵泡由一個(gè)未分化的卵母細(xì)胞和一層扁平的卵泡細(xì)胞組成，原始卵泡的生長(zhǎng)啟動(dòng)可分為兩個(gè)階段:l)原始卵泡顆粒細(xì)胞由扁平變?yōu)榱⒎叫?，并開(kāi)始增殖;2)卵泡中的卵母細(xì)胞開(kāi)始生長(zhǎng)，并伴隨顆粒細(xì)胞的增殖及功能的分化。研究發(fā)現(xiàn)顆粒細(xì)胞的生長(zhǎng)先于卵母細(xì)胞，表明顆粒細(xì)胞的生長(zhǎng)變化是卵泡啟動(dòng)生長(zhǎng)的信號(hào)，同時(shí)也是原始卵泡啟動(dòng)生長(zhǎng)的關(guān)鍵。在原始卵泡發(fā)育的過(guò)程中，顆粒細(xì)胞開(kāi)始增殖并遷移，形態(tài)上也發(fā)生相應(yīng)的變化，由扁平轉(zhuǎn)變?yōu)榱⒎叫危@個(gè)形態(tài)的變化是卵泡由原始卵泡發(fā)育成初級(jí)卵泡的標(biāo)志，在此過(guò)程中，卵母細(xì)胞開(kāi)始成熟分裂并伴隨形態(tài)上的變化。此外，顆粒細(xì)胞分泌的SCF能與卵母細(xì)胞的。kit受體結(jié)合，從而促進(jìn)卵母細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制其凋亡，也可能誘導(dǎo)原始卵泡生長(zhǎng)啟動(dòng)。
2.顆粒細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)期卵泡的調(diào)控作用
從原始卵泡到三級(jí)卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育期間，卵母細(xì)胞在與顆粒細(xì)胞的相互作用下生長(zhǎng)。原始卵泡發(fā)育完成以后，顆粒細(xì)胞會(huì)表達(dá)一系列的激素受體，包括卵泡刺激素(FSH)、糖皮質(zhì)激素、促性腺激素釋放激素和雌激素等受體，從而使得卵泡成為對(duì)激素具有應(yīng)答能力的初級(jí)卵泡，之后再相關(guān)激素的作用下，卵泡發(fā)育進(jìn)入二級(jí)和三級(jí)卵泡階段。在FSH的作用下，顆粒細(xì)胞能夠合成雌激素，在雌激素和FSH的并同作用下，使得顆粒細(xì)胞大量增殖，到三級(jí)卵泡時(shí)顆粒細(xì)胞己倍增10次。雌激素可誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞表達(dá)更多的FSH受體，并在協(xié)同F(xiàn)SH的作用下，促使顆粒細(xì)胞產(chǎn)生更多的LH受體，在LH誘導(dǎo)下，進(jìn)一步提高芳香化酶的活性，正向調(diào)節(jié)雌激素的大量合成。隨著卵泡對(duì)雌激素敏感性增強(qiáng)，卵泡迅速生長(zhǎng)。在優(yōu)勢(shì)卵泡形成的過(guò)程中，雌激素也起到關(guān)鍵性作用，只有合成雌激素多，F(xiàn)SH受體多的優(yōu)勢(shì)卵泡才能發(fā)育為成熟卵泡，而雌激素合成量低，F(xiàn)sH受體少的卵泡趨向閉鎖凋亡。
垂體分泌的LH通過(guò)顆粒細(xì)胞的介導(dǎo)調(diào)控作用促進(jìn)卵泡成熟。當(dāng)垂體釋放的LH作用于顆粒細(xì)胞時(shí)，可誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞分泌能夠激活減數(shù)分裂的晰醇，抑制卵母細(xì)胞中腺營(yíng)酸環(huán)化酶活性，降低胞內(nèi)cAMP的含量[22]，促使顆粒細(xì)胞分泌透明質(zhì)酸，使得卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞的間隙連接斷裂，。AMP就不能進(jìn)入卵母細(xì)胞內(nèi)，卵母細(xì)胞內(nèi)cAMP含量下降，依賴(lài)于cAMP的蛋白激酶A活性下降，蛋白激酶A活性下降誘發(fā)MAPK級(jí)聯(lián)反應(yīng)最終產(chǎn)生MPF(成熟促進(jìn)因子)，驅(qū)動(dòng)卵母細(xì)胞恢復(fù)，完成減數(shù)分裂。在成熟促進(jìn)因子的作用下，染色質(zhì)聚縮、核膜破裂、微管形成，到第一次減數(shù)分裂中期，排出第一極體，最后成為靜止在第二次減數(shù)分裂的成熟卵。
3.顆粒細(xì)胞對(duì)卵泡閉鎖的影響
卵泡閉鎖是通過(guò)細(xì)胞凋亡的途徑實(shí)現(xiàn)的，在卵泡發(fā)育的每個(gè)階段都會(huì)有細(xì)胞凋亡的發(fā)生。卵泡閉鎖大體上有兩種類(lèi)型:一種起始于卵母細(xì)胞，一種起始于顆粒細(xì)胞，其中顆粒細(xì)胞的凋亡是卵泡閉鎖的重要原因。一個(gè)發(fā)育的卵泡中，如果有10%以上的顆粒細(xì)胞發(fā)生凋亡，說(shuō)明該卵泡正在或已經(jīng)發(fā)生閉鎖，且卵泡一旦發(fā)生閉鎖就不能再恢復(fù)到正常的發(fā)育軌道上。
在卵泡閉鎖中，凋亡基因起到重要的作用。顆粒細(xì)胞中caspases可以被兩條凋亡途徑激活 :1)Bd一2家族基因途徑， 2)Fas/TNFZA受體途徑。研究表明，在健康的卵泡中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)Caspase一3，只在凋亡的顆粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，這說(shuō)明Caspase一3是促進(jìn)顆粒細(xì)胞凋亡的。另外，在卵泡發(fā)育期間作為抗凋亡因子的促性腺激素在控制顆粒細(xì)胞P53和Fas鄺asL的表達(dá)中起重要作用。
